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Wie wirkt Humira, wenn es Patienten mit rheumatoider Arthritis injiziert wird?

Wie wirkt Humira, wenn es Patienten mit rheumatoider Arthritis injiziert wird?


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OK, ich habe rheumatoide Arthritis und in den letzten 8 Monaten habe ich Humira zweimal im Monat injiziert.

Soweit ich weiß, ist rheumatoide Arthritis einfach eine Störung des Immunsystems, die das Immunsystem dazu bringt, mehr Proteine ​​​​zu produzieren, die als Tumornekrosefaktor alpha bezeichnet werden und Körperstörungen regulieren. Wenn ich Humira injiziere, importiere ich tatsächlich ein Protein namens Adalimumab, das ein TNFα-Hemmer ist.

Soweit so gut, aber meine Frage ist

Wirft mein Körper dieses Protein nach einiger Zeit weg? Wie wird dieses Protein aus meinem Körper entfernt?

Was ist mit der Art und Weise, wie Adalimumab TNF hemmt, bindet es an TNF?

Auch die Details, wie rheumatoide Arthritis auftritt, sind nicht bekannt, aber der Hauptgrund liegt in der DNA des Patienten, nicht wahr?


Adalimumab ist ein Antikörper, der an den Tumornekrosefaktor alpha bindet. Antikörper haben Bindungsstellen mit hoher Affinität für ihr Antigen, und ein kleines Antigen wie TNF-alpha würde daran binden und daran hindern, an seine Zielrezeptoren zu binden. Antikörper, wie alle Proteine, bauen sich nach einer gewissen Zeit ab und werden aus dem Kreislauf entfernt, und da der Körper von diesem Antikörper nicht mehr produziert, muss er alle paar Wochen neu verabreicht werden.

Der Mechanismus dieser Pharmakologie ist in gewisser Weise insofern etwas ironisch, als in der Natur die Hauptaufgabe von Antikörpern die Bindung und Neutralisation von fremden und potentiell gefährlichen Antigenen ist, jedoch bindet und neutralisiert dieser Antikörper eine Eigenschaft des Immunsystems selbst. Dieses Element des Immunsystems ist ein Zytokin, TNF-alpha, dessen Funktion darin besteht, Entzündungen zu fördern, das weiße Blutkörperchen an die Entzündungsstelle zieht und sie aktiviert. TNF-alpha induziert auch Fieber und unterdrückt die Tumorbildung und Virusreplikation, indem es programmierte Zelltodwege aktiviert.

Aggressive Immunantworten verursachen immer Kollateralschäden am umgebenden Gewebe, bei Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis wird der Schaden jedoch noch dadurch verstärkt, dass das Ziel der Immunantwort ein Element des Körpers selbst ist. Eine zentrale Funktion des Immunsystems besteht darin, eine Selbsttoleranz zu induzieren; manchmal versagt die Toleranz und obwohl genetische Komponenten beteiligt sind, muss der Prozess noch gut verstanden werden.


So viel ich weiss. RA und Psoriasis werden wahrscheinlich durch eine Fehlfunktion von Genen verursacht, die die IL-23-Produktion regulieren. IL-23 ist für das Überleben von Th17-Zellen erforderlich. Th17-Zellen produzieren viele Dinge, die zu Entzündungen führen, und da TNF-α ein wichtiger Mediator bei Entzündungen und dem Abbau von Gelenken ist, reduziert eine Verringerung der Menge an verfügbarem TNF-α die Entzündung.

(Th17-Zellen produzieren IL-17, IL-21, IL-22, IL-6 und TNF-α. Th17-Zellen spielen gegen Treg-Zellen, die versuchen, die eigenen Zellen zu schützen. IL-17 fördert die Osteoklastogenese und Osteoklasten bauen Knochen ab Laut mehreren Wikipedia-Artikeln induziert IL-17 die Produktion anderer Zytokine wie IL-6, IL-1β, TNF-α.IL-21 ist für eine anhaltende CD8+-T-Zell-Effektoraktivität erforderlich.IL-22 ist ein Mediator von zellulären Entzündungsreaktionen IL-6 moduliert die Resistenz von T-Zellen gegen Apoptose, induziert die Aktivierung von T-Helferzellen und fördert die Osteoklastogenese TNF-α ist ein endogenes Pyrogen, das in der Lage ist, Fieber, apoptotischen Zelltod, Kachexie, Entzündungen zu induzieren und die Tumorgenese zu hemmen und IL-1β ist ein Mediator der Entzündungsreaktion und ist auch an der Regulation der Apoptose beteiligt.)

Adalimumab ist ein Immunglobulin, das an TNF-α bindet und somit verhindert, dass es an TNF-α-Rezeptoren bindet und Entzündungen verursacht. Nachdem es an sein Ziel gebunden wurde, können Sie es nicht wiederverwenden, deshalb benötigen Sie tägliche Dosen davon. Es wird von Leber- und Nierenzellen oder wahrscheinlich auch von Fresszellen abgebaut.

Es gibt auch andere TNF-α-blockierende Arzneimittel. Es gibt IL-23-Hemmer, einer davon heißt Ustekinumab. Es ist auch ein Immunglobulin und wird zur Behandlung von Psoriasis verwendet. Bei RA befindet es sich derzeit in der klinischen Erprobung, aber ich denke, es wird auch bei RA funktionieren. Es gibt einen IL-23-Hemmer, der kein Immunglobulin ist und oral eingenommen werden kann, er wird Apilimod genannt. Leider scheiterte es in den klinischen Studien, es hatte nur eine schwache Wirkung. Es erreicht die Entzündung wahrscheinlich nicht in ausreichender Menge. Vielleicht gibt es später eine wirksame Verabreichungsmethode und damit ein Medikament, das oral eingenommen werden kann.

Es gibt alternative natürliche Therapien: TNF-α-Hemmer, die Sie oral einnehmen können, zum Beispiel γ-Linolensäure, ω-3 Fettsäuren, Chondroitinsulfat usw. Diese können bei leichten Fällen von RA nützlich sein. Wahrscheinlich wirkt die Fiebertherapie auch bei leichten Fällen. So viel ich weiss. Kryotherapie hat gute Ergebnisse bei der Behandlung von RA und ihre positive Wirkung hält viel länger an als die Wirkung von Medikamenten. Wenn Sie also keine Angst vor Erkältung haben, ist dies auch eine schöne alternative Therapie.

  • 2013 - Die Interleukin-23/Interleukin-17-Achse und die Rolle von Treg/Th17-Zellen bei rheumatoider Arthritis und Gelenkzerstörung
  • 2010 - IL-23 in der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis.
  • 2003 - Dihomo-γ-Linolensäure hemmt die Tumornekrosefaktor-α-Produktion durch menschliche Leukozyten unabhängig von der Cyclooxygenase-Aktivität
  • 2011 – Omega-3-Supplementierung senkt Entzündungen und Angstzustände bei Medizinstudenten: Eine randomisierte kontrollierte Studie
  • 2006 - Entdeckung eines TNF-α-Antagonisten unter Verwendung von Chondroitinsulfat-Mikroarrays
  • Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Ustekinumab (STELARA) und CNTO 1959, die trotz bestehender Methotrexat-Therapie unter die Haut von Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis verabreicht wurden
  • 2014 - Kryotherapie bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen: eine systematische Übersicht
  • 2012 – Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-IIa-Studie mit Apilimod Mesylat, einem Interleukin-12/Interleukin-23-Inhibitor, bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Ihr HUMIRA Nurse Ambassador* kann Ihnen bei allen Fragen zur Injektion helfen – von der Einrichtung eines Injektionstrainings zu Hause bis hin zur Verbindung mit Online-Ressourcen.

Sie haben noch keinen Pflegebotschafter? Melden Sie sich für HUMIRA Complete an. Sobald Sie sich angemeldet haben, werden Sie mit Ihrem eigenen Nurse Ambassador verbunden, der Sie auf viele Behandlungsressourcen hinweisen kann, einschließlich Injektionstraining. Sie können für Ihre gebrauchten HUMIRA Pens oder Spritzen auch einen Behälter für spitze Gegenstände und ein Entsorgungsset für die Rücksendung erhalten – ohne zusätzliche Kosten für Sie. Sehen Sie sich dieses kurze Video an, um zu erfahren, wie Sie Ihren Container verwenden und was zu tun ist, wenn er voll wird.

Ihr Botschafter wird Sie innerhalb eines Werktages anrufen. Wenn Sie jedoch früher mit jemandem sprechen müssen, rufen Sie 1.800.4HUMIRA (1.800.448.6472) an, um mit einer registrierten Krankenschwester zu sprechen. Krankenschwestern † stehen auf Abruf bereit, um Patienten, die HUMIRA einnehmen, bei der Injektion zu helfen.

* Nurse Ambassadors werden von AbbVie zur Verfügung gestellt und arbeiten nicht unter der Leitung Ihres medizinischen Fachpersonals (HCP) oder geben medizinischen Rat. Sie sind darin geschult, Patienten zur behandlungsbezogenen Beratung, einschließlich weiterer Überweisungen, an ihren HCP weiterzuleiten.

† Bereitschaftsschwestern sind erreichbar unter 1.800.4HUMIRA (1.800.448.6472) für Unterstützung von Montag bis Freitag von 8:00 bis 20:00 Uhr Eastern Time. Zu allen anderen Zeiten ruft eine Krankenschwester Ihren Anruf innerhalb von 1 Stunde zurück.


Wie wird Humira eingenommen?

Humira wird in Form einer Injektion verabreicht und sollte im Kühlschrank aufbewahrt werden. Die Injektion wird entweder zu Hause oder in einer Arztpraxis unter die Haut (subkutan) verabreicht.

Humira wird einmal alle zwei Wochen oder manchmal jede Woche verabreicht. Die Dosierung beträgt normalerweise 40 Milligramm (mg).

Humira sollte nicht zweimal hintereinander an dieselbe Stelle des Körpers injiziert werden. Die Patienten sollten sich an der Injektionsstelle drehen – normalerweise am Bauch oder an der Vorderseite eines der Oberschenkel. Der verschreibende Arzt wird Ihnen besondere Anweisungen geben und bei Bedarf die Verabreichung der Injektion zu Hause beschreiben.

Wenn Sie Fragen zur Injektion haben, können Sie 1-800-4HUMIRA (448-6472) anrufen.

Humira kann bei Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa, den beiden Hauptformen von CED, verschrieben werden. Humira ist für die Anwendung bei Erwachsenen und Kindern über 6 Jahren zugelassen.

Humira kann häufige CED-Symptome (Schmerzen, Müdigkeit und Durchfall) lindern oder eine Remission einleiten. In einer klinischen Studie mit Patienten mit Morbus Crohn befanden sich 40 bis 47 % der mit Humira behandelten Patienten nach 26 Behandlungswochen in Remission. Nach 56 Wochen befanden sich noch etwa 40% der Patienten in Remission.

Morbus Crohn

Gemäß den Leitlinien für Morbus Crohn von 2018 wird eine Anti-TNF-Therapie – Humira, Remicade (Infliximab) oder Cimzia (Certolizumab Pegol) – am häufigsten bei mittelschweren oder schweren Erkrankungen eingesetzt, die gegen Kortikosteroide und/oder Immunmodulatoren (wie Thiopurine oder Methotrexat) resistent sind ).

Humira (oder eine andere Anti-TNF-Therapie) kann verwendet werden, um eine schwere aktive/fulminante Erkrankung zu behandeln. Humira (oder Cimzia) sollte auch bei der Behandlung von perianalen Fisteln im Zusammenhang mit Morbus Crohn in Betracht gezogen werden.

Humira oder ein anderes Anti-TNF-Mittel sollte auch verwendet werden, um die Remission (Erhaltungsbehandlung) bei denen zu erhalten, die eine Remission während der Anwendung eines Anti-TNF-Medikaments erreichen. Bei Anwendung zur Erhaltungstherapie sollte in Erwägung gezogen werden, eine Immunmodulator-Behandlung zur Humira-Therapie hinzuzufügen.

Colitis ulcerosa

Für Menschen mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa können Ärzte gemäß den neuesten Praxisrichtlinien ein biologisches Medikament als Erstlinientherapie verschreiben. Diese Therapien führen eher zu einer Remission und reduzieren somit Komplikationen.

Bei Menschen, die noch nicht mit einem biologischen Medikament behandelt wurden, sind die bevorzugten Medikamente Remicade, Humira oder Entyvio. Humira kann aufgrund der einfachen Verabreichung bevorzugt werden. Sowohl Remicade als auch Humira haben die gleiche Wirksamkeit.

Für Menschen, die mit einem biologischen Medikament eine Remission erreichen, wird die fortgesetzte Verwendung eines biologischen Medikaments empfohlen, um die Remission aufrechtzuerhalten. Idealerweise wird ein Biologikum mit einem immunmodulatorischen Medikament kombiniert, um die Krankheit maximal zu kontrollieren.


5 Zulassungen in pädiatrischen Populationen.

Patienten, die mit HUMIRA behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko, schwere Infektionen zu entwickeln, die zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen können. Die meisten Patienten, die diese Infektionen entwickelten, nahmen gleichzeitig Immunsuppressiva wie Methotrexat oder Kortikosteroide ein.

Beenden Sie HUMIRA, wenn ein Patient eine schwere Infektion oder Sepsis entwickelt.

Zu den gemeldeten Infektionen gehören:

  • Aktive Tuberkulose (TB), einschließlich Reaktivierung latenter TB. Patienten mit TB haben sich häufig mit einer disseminierten oder extrapulmonalen Erkrankung vorgestellt. Testen Sie Patienten vor der Anwendung von HUMIRA und während der Therapie auf latente TB. Beginnen Sie mit der Behandlung von latenter TB vor der Anwendung von HUMIRA.
  • Invasive Pilzinfektionen, einschließlich Histoplasmose, Kokzidioidomykose, Candidose, Aspergillose, Blastomykose und Pneumozystose. Patienten mit Histoplasmose oder anderen invasiven Pilzinfektionen können eher eine disseminierte als eine lokalisierte Krankheit aufweisen. Antigen- und Antikörpertests auf Histoplasmose können bei einigen Patienten mit aktiver Infektion negativ sein. Erwägen Sie eine empirische antimykotische Therapie bei Patienten mit einem Risiko für invasive Pilzinfektionen, die schwere systemische Erkrankungen entwickeln.
  • Bakterielle, virale und andere Infektionen durch opportunistische Krankheitserreger, einschließlich Legionellen und Listerien.

Abwägen der Risiken und Vorteile einer Behandlung mit HUMIRA vor Beginn der Therapie bei Patienten: 1. mit chronischer oder rezidivierender Infektion, 2. die einer Tuberkulose ausgesetzt waren, 3. mit einer opportunistischen Infektion in der Anamnese, 4. die sich in einem der folgenden Gebiete aufgehalten haben oder gereist sind in Regionen, in denen Mykosen endemisch sind, 5. mit Grunderkrankungen, die sie für eine Infektion prädisponieren können. Überwachen Sie die Patienten während und nach der Behandlung mit HUMIRA engmaschig auf die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer Infektion, einschließlich der möglichen Entwicklung von TB bei Patienten, die vor Beginn der Therapie negativ auf eine latente TB-Infektion getestet wurden.

  • Beginnen Sie mit HUMIRA nicht während einer aktiven Infektion, einschließlich lokalisierter Infektionen.
  • Patienten über 65 Jahre, Patienten mit Begleiterkrankungen und/oder Patienten, die gleichzeitig Immunsuppressiva einnehmen, können ein erhöhtes Infektionsrisiko haben.
  • Wenn sich eine Infektion entwickelt, überwachen Sie diese sorgfältig und leiten Sie eine geeignete Therapie ein.
  • Arzneimittelwechselwirkungen mit biologischen Produkten: Bei RA-Patienten, die mit Rituximab behandelt wurden und eine anschließende Behandlung mit einem TNF-Blocker erhielten, wurde eine höhere Rate schwerer Infektionen beobachtet. Bei der Kombination von TNF-Blockern mit Anakinra oder Abatacept wurde ein erhöhtes Risiko für schwere Infektionen beobachtet, ohne dass ein Zusatznutzen bei Patienten mit RA nachgewiesen wurde. Die gleichzeitige Anwendung von HUMIRA mit anderen biologischen DMARDs (z. B. Anakinra oder Abatacept) oder anderen TNF-Blockern wird aufgrund des möglichen erhöhten Risikos für Infektionen und anderer potenzieller pharmakologischer Wechselwirkungen nicht empfohlen.

Bei Kindern und Jugendlichen, die mit TNF-Blockern, einschließlich HUMIRA, behandelt wurden, wurden Lymphome und andere bösartige Erkrankungen, von denen einige tödlich waren, berichtet. Nach der Markteinführung wurden bei Patienten, die mit TNF-Blockern, einschließlich HUMIRA, behandelt wurden, Fälle von hepatosplenischem T-Zell-Lymphom (HSTCL), einer seltenen Art von T-Zell-Lymphom, berichtet. Diese Fälle hatten einen sehr aggressiven Krankheitsverlauf und waren tödlich. Die Mehrzahl der gemeldeten TNF-Blocker-Fälle trat bei Patienten mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa auf, die meisten bei jugendlichen und jungen erwachsenen Männern. Fast alle dieser Patienten hatten bei oder vor der Diagnose eine Behandlung mit Azathioprin oder 6-Mercaptopurin gleichzeitig mit einem TNF-Blocker erhalten. Es ist ungewiss, ob das Auftreten von HSTCL mit der Anwendung eines TNF-Blockers oder eines TNF-Blockers in Kombination mit diesen anderen Immunsuppressiva zusammenhängt.

  • Berücksichtigen Sie die Risiken und den Nutzen der HUMIRA-Behandlung, bevor Sie die Therapie bei einem Patienten mit bekannter Malignität beginnen oder fortsetzen.
  • In klinischen Studien wurden bei mit HUMIRA behandelten Patienten im Vergleich zu Kontrollpatienten mehr Fälle von Malignomen beobachtet.
  • In klinischen Studien wurde bei mit HUMIRA behandelten Patienten über nicht-melanozytären Hautkrebs (NMSC) berichtet. Untersuchen Sie alle Patienten, insbesondere solche mit einer längeren Immunsuppressiva- oder PUVA-Therapie in der Vorgeschichte, vor und während der Behandlung mit HUMIRA auf das Vorliegen von NMSC.
  • In klinischen Studien mit HUMIRA gab es eine ungefähr 3-fach höhere Lymphomrate als in der allgemeinen US-Bevölkerung erwartet. Patienten mit chronisch-entzündlichen Erkrankungen, insbesondere solche mit hochaktiver Erkrankung und/oder chronischer Exposition gegenüber immunsuppressiven Therapien, können auch ohne TNF-Blocker ein höheres Lymphomrisiko haben als die Allgemeinbevölkerung.
  • Nach der Markteinführung wurden Fälle von akuter und chronischer Leukämie unter Anwendung von TNF-Blockern berichtet. Ungefähr die Hälfte der Fälle von Malignomen nach Markteinführung bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen, die TNF-Blocker erhielten, waren Lymphome. Andere Fälle umfassten seltene Malignome im Zusammenhang mit Immunsuppression und Malignome, die normalerweise bei Kindern und Jugendlichen nicht beobachtet werden.
  • Nach Verabreichung von HUMIRA wurde über Anaphylaxie und angioneurotisches Ödem berichtet. Wenn eine schwere allergische Reaktion auftritt, beenden Sie HUMIRA und leiten Sie eine geeignete Therapie ein.

REAKTIVIERUNG DES HEPATITIS-B-VIRUS

  • Die Anwendung von TNF-Blockern, einschließlich HUMIRA, kann das Risiko einer Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus (HBV) bei Patienten mit chronischen Trägern erhöhen. Einige Fälle waren tödlich.
  • Bewerten Sie Patienten mit einem HBV-Infektionsrisiko auf vorherige Anzeichen einer HBV-Infektion, bevor Sie eine TNF-Blocker-Therapie einleiten.
  • Seien Sie vorsichtig bei Patienten, die Träger von HBV sind, und überwachen Sie sie während und nach der Behandlung mit HUMIRA.
  • Bei Patienten, die eine HBV-Reaktivierung entwickeln, HUMIRA absetzen und mit einer antiviralen Therapie beginnen. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie HUMIRA nach einer HBV-Behandlung wieder aufnehmen.
  • TNF-Blocker, einschließlich HUMIRA, wurden mit seltenen Fällen von Neubeginn oder Exazerbation des Zentralnervensystems und peripheren demyelinisierenden Erkrankungen, einschließlich Multipler Sklerose, Optikusneuritis und Guillain-Barré-Syndrom, in Verbindung gebracht.
  • Seien Sie vorsichtig, wenn Sie HUMIRA bei Patienten mit diesen Erkrankungen in Betracht ziehen. Das Absetzen von HUMIRA sollte in Betracht gezogen werden, wenn eine dieser Erkrankungen auftritt.
  • Es besteht ein bekannter Zusammenhang zwischen intermediärer Uveitis und zentralen demyelinisierenden Erkrankungen.

HÄMATOLOGISCHE REAKTIONEN

  • In seltenen Fällen wurde unter TNF-Blockern über Panzytopenie, einschließlich aplastischer Anämie, berichtet. Unter HUMIRA wurde selten über eine medizinisch signifikante Zytopenie berichtet.
  • Erwägen Sie das Absetzen von HUMIRA, wenn signifikante hämatologische Anomalien auftreten.

KONGESTIVES HERZVERSAGEN

  • Bei TNF-Blockern wurde über eine Verschlechterung und Neuerkrankung einer kongestiven Herzinsuffizienz (CHF) berichtet. Fälle von Verschlechterung der CHF wurden beobachtet, wenn HUMIRA Vorsicht walten ließ und sorgfältig überwacht wurde.
  • Die Behandlung mit HUMIRA kann zur Bildung von Autoantikörpern und selten zur Entwicklung eines Lupus-ähnlichen Syndroms führen. Beenden Sie die Behandlung, wenn sich Symptome eines Lupus-ähnlichen Syndroms entwickeln.
  • Patienten, die HUMIRA erhalten, sollten keine Lebendimpfstoffe erhalten.
  • Pädiatrische Patienten sollten, wenn möglich, über alle Impfungen auf den neuesten Stand gebracht werden, bevor eine HUMIRA-Therapie eingeleitet wird.
  • Adalimumab wird während des dritten Schwangerschaftstrimesters aktiv durch die Plazenta übertragen und kann die Immunantwort im in utero ausgesetzter Säugling. Die Sicherheit der Verabreichung von Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen bei Säuglingen, die HUMIRA® ausgesetzt waren in utero ist unbekannt. Risiken und Nutzen sollten vor der Impfung (lebend oder lebend-attenuiert) exponierter Säuglinge abgewogen werden.
  • Die häufigsten Nebenwirkungen in klinischen Studien mit HUMIRA (>10%) waren: Infektionen (z. B. obere Atemwege, Sinusitis), Reaktionen an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen und Hautausschlag.

INDIKATIONEN 1

  • Rheumatoide Arthritis: HUMIRA ist allein oder in Kombination mit Methotrexat oder anderen nicht-biologischen DMARDs indiziert, um Anzeichen und Symptome zu reduzieren, ein starkes klinisches Ansprechen zu induzieren, das Fortschreiten struktureller Schäden zu hemmen und die körperliche Funktionsfähigkeit bei erwachsenen Patienten mit mäßiger bis schwerer Aktivität zu verbessern rheumatoide Arthritis.
  • Juvenile idiopathische Arthritis: HUMIRA ist allein oder in Kombination mit Methotrexat zur Linderung der Anzeichen und Symptome einer mäßig bis schwer aktiven polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis bei Patienten ab 2 Jahren indiziert.
  • Psoriasis-Arthritis: HUMIRA ist allein oder in Kombination mit nicht-biologischen DMARDs zur Verringerung von Anzeichen und Symptomen, zur Hemmung des Fortschreitens struktureller Schäden und zur Verbesserung der körperlichen Funktion bei erwachsenen Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis indiziert.
  • Ankylosierende Spondylitis: HUMIRA ist angezeigt zur Linderung von Anzeichen und Symptomen bei erwachsenen Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis.
  • Morbus Crohn: HUMIRA ist angezeigt zur Behandlung von mäßig bis schwer aktivem Morbus Crohn bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren.
  • Colitis ulcerosa: HUMIRA ist angezeigt zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa bei Erwachsenen und Kindern ab 5 Jahren.
    Nutzungsbeschränkungen:
    Die Wirksamkeit von HUMIRA bei Patienten, die auf TNF-Blocker nicht ansprechen oder diese nicht vertragen, ist nicht erwiesen.
  • Plaque-Psoriasis: HUMIRA ist angezeigt zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis, die Kandidaten für eine systemische Therapie oder Phototherapie sind und wenn andere systemische Therapien medizinisch weniger geeignet sind. HUMIRA sollte nur Patienten verabreicht werden, die engmaschig überwacht werden und regelmäßige Kontrollbesuche bei einem Arzt haben.
  • Hidradenitis suppurativa: HUMIRA ist angezeigt zur Behandlung der mittelschweren bis schweren Hidradenitis suppurativa bei Patienten ab 12 Jahren.
  • Uveitis: HUMIRA ist angezeigt zur Behandlung der nicht-infektiösen intermediären, posterioren und Panuveitis bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren.

Wenn Sie Fragen zu dieser Website haben, die nicht beantwortet wurden, klicken Sie hier. Diese Website und die hierin enthaltenen Informationen sind nur für die Nutzung durch US-Bürger bestimmt, dienen nur zu Informationszwecken und ersetzen nicht ein Gespräch mit einem Gesundheitsdienstleister. Alle Entscheidungen in Bezug auf die Patientenversorgung müssen mit einem Gesundheitsdienstleister getroffen werden und die einzigartigen Eigenschaften jedes Patienten berücksichtigen.

Referenz: 1. HUMIRA Injektion [Packungsbeilage]. Nord-Chicago, IL: AbbVie Inc.


Wann kommt eine Immuntherapie zum Einsatz?

Rheumatoide Arthritis-Immuntherapien wie biologische Reaktionsmodifikatoren werden häufig verwendet, wenn Patienten Probleme mit herkömmlichen DMARDs haben. Herkömmliche DMARDs wirken möglicherweise nicht bei allen Patienten wie erwartet und führen manchmal zu unerwünschten Nebenwirkungen.

Einige der Probleme, mit denen Patienten bei traditionellen DMARDs konfrontiert sein können, sind:

  • Schwere Nebenwirkungen wie Leberprobleme
  • Geringe Toleranz für DMARDs wie Methotrexat
  • Methotrexat allein ist nicht wirksam genug und wird in Kombination mit Biologika stärker sein
  • Bedenken hinsichtlich der Auswirkungen von Methotrexat und anderen DMARDs auf die Schwangerschaft

Da Biologika eine neuere Klasse der Immuntherapie bei rheumatoider Arthritis sind, werden Patienten oft so schnell wie möglich traditionelle DMARDs verschrieben, gefolgt von biologischen Behandlungen.


Sollten Sie den COVID-Impfstoff erhalten, wenn Sie RA haben?

Die COVID-19-Impfstoffe sind da und werden millionenfach verteilt. Die Chancen stehen gut, dass Sie mindestens eine Person kennen, die eine erhalten hat. Aber so willkommen diese lang erwarteten Aufnahmen auch sind, sie lösen auch einige Kontroversen aus – insbesondere unter denen in der chronischen Gemeinschaft, die (verständlicherweise) einige Fragen haben. Sind diese Impfstoffe für alle sicher? Werden sie mit meinen Medikamenten interagieren? Und was sind die Nebenwirkungsrisiken?

Weitere Informationen zu RA und dem COVID-Impfstoff finden Sie hier bei unserem Facebook-Live-Event!

Wir hören dich. Und wir bringen Ihre Fragen im Rahmen unserer Originalserie #ChronicVaxFacts direkt von unseren Facebook-Seiten an die Schreibtische der Top-Experten für chronische Krankheiten. Um in die Einzelheiten der rheumatoiden Arthritis (RA) einzutauchen, haben wir Mehrdad Matloubian, M.D., Rheumatologe an der University of California, San Francisco, interviewt. Er hatte viel über den COVID-Impfstoff für diese Gruppe zu sagen – insbesondere, wie verschiedene RA-Medikamente mit der Impfung interagieren könnten. Lesen Sie weiter für weitere Details.

HealthCentral: Könnte der COVID-Impfstoff einen RA-Schub verursachen?

Mehrdad Matloubian, M.D.: Das ist eine großartige Frage, und sie beschäftigt alle unsere Patienten mit rheumatoider Arthritis. Leider waren Personen mit RA in den klinischen Studien für die Impfstoffe Pfizer und Moderna nicht sehr gut vertreten. Wir haben also keine direkten Daten, aber wir können aus dem, was wir über andere Impfstoffe wissen, extrapolieren. Zum Beispiel wurden mehrere Studien an Menschen mit RA durchgeführt, die zeigten, dass Grippeimpfstoffe nicht zu einem Wiederaufflammen der Krankheit führen. Das ist wirklich beruhigend, mit dem Vorbehalt, dass die COVID-Impfstoffe eine andere Plattform (mRNA) verwenden.

Die andere Sache, die Menschen mit RA beachten sollten, ist, dass die Krankheit hin und wieder von selbst aufflammen kann. Wenn es nach der Impfung aufflammt, wissen wir nicht immer, ob es mit dem Impfstoff zusammenhängt oder nicht. Es gibt keine klare biologische Grundlage für die Aussage, dass diese neuen COVID-Impfstoffe zu einem Aufflammen der rheumatoiden Arthritis führen werden.

HC: Ist ein Impfstoff besser als ein anderer für Menschen, die RA-Medikamente einnehmen?

Dr. Matloubian: Dies wurde nicht untersucht, aber die Impfstoffe von Pfizer und Moderna führen zu sehr ähnlichen Immunreaktionen und Schutzmaßnahmen. Sie schützen nicht nur vor einer Infektion, sondern wenn sich Menschen, die den Impfstoff erhalten haben, infizieren, haben sie auch keine so schwere Krankheit gehabt. Und soweit ich weiß, haben diese Impfstoffe den Tod durch COVID eliminiert, was wirklich ein großes Maß für die Wirksamkeit ist. Beide verwenden eine ähnliche Plattform (beide auf mRNA-Basis), daher gibt es keine Daten, die darauf hindeuten, dass sie bei Menschen mit RA unterschiedlich wirken.

Der Einzeldosis-Impfstoff gegen Johnson & Johnson COVID (der virale Vektortechnologie verwendet) ist kein Lebendimpfstoff und sollte bei Personen mit RA, die immunsuppressive Medikamente einnehmen, sicher sein. Es liegen noch keine Daten darüber vor, ob dieser Impfstoff bei Personen mit RA getestet wurde. Aufgrund unserer Erfahrungen mit anderen Impfstoffen, wie dem Grippeimpfstoff, erwarten wir jedoch nicht, dass Menschen, die den J&J-Impfstoff erhalten, schwerwiegendere Nebenwirkungen oder ein Aufflammen ihrer Krankheit haben.

HC: Wird das Immunsuppressivum, das ich gegen RA nehme, die Wirksamkeit des COVID-Impfstoffs beeinträchtigen?

Dr. Matloubian: Wir haben keine Daten speziell für den COVID-Impfstoff – alle Informationen, die wir haben, wurden aus Studien mit dem Influenza-Impfstoff bei Menschen mit RA extrapoliert. Basierend auf diesen Daten zu Influenza-Impfstoffen können wir immunsuppressive Medikamente zur Behandlung von RA in vier Gruppen einteilen:

Eine Gruppe umfasst Medikamente, die die Impfreaktionen nicht beeinflussen. Menschen, die diese Medikamente einnehmen, sollten sich keine Sorgen machen, sie zu ändern oder zu behalten, wenn sie den COVID-Impfstoff erhalten. Dazu gehören Prednison (weniger als 20 mg pro Tag), Hydroxychloroquin (Plaquenil), Sulfasalazin (Azulfidin), Leflunomid (Arava) und die TNF-Hemmer Humira, Remicade, Enbrel, Simponi und Cimzia. Dazu gehören auch andere Biologika wie die Anti-IL-6-Medikamente Tocilizumab (Actemra) und Sarilumab (Kevzara) sowie orale Medikamente wie Azathioprin (Azasan). Für diese Gruppe hat das American College of Rheumatology empfohlen, dass Medikamente nicht zurückgehalten werden sollten.

Die zweite Gruppe umfasst ein Medikament, das die Reaktion auf die Impfung beeinflusst: Abatacept (Orencia). Das American College of Rheumatology hat Personen, die die Selbstinjektion von Abatacept durchführen, empfohlen, ihre Injektion eine Woche vor ihrer ersten Dosis des COVID-Impfstoffs und eine Woche nach der ersten Dosis zurückzuhalten. Sie empfehlen nicht, es vor oder nach der zweiten Dosis des Impfstoffs zu halten (das heißt für Leute, die die Pfizer- oder Moderna-Impfung erhalten). Personen, die die monatlichen Infusionen von Abatacept erhalten, sollten ihre erste Dosis des Impfstoffs vier Wochen nach der letzten Infusion erhalten und ihre nächste Infusion um eine weitere Woche verschieben.

HC: Was sind die anderen Gruppen?

Dr. Matloubian: Die dritte Gruppe umfasst Personen, die kontinuierlich Rituximab (Rituxan) einnehmen. Diese Personen werden als Reaktion auf ihren COVID-Impfstoff keine neutralisierenden Antikörper bilden, sollten ihn aber trotzdem erhalten, da der Impfstoff die T-Zell-Antwort im Immunsystem aktiviert. Menschen, die Rituximab einnehmen, können also immer noch vor dem Impfstoff geschützt werden, und wenn sie sich infizieren, ist die Wahrscheinlichkeit geringer, dass sie eine schwere Krankheit oder ein schlechtes Ergebnis haben. [Das American College of Rheumatology empfiehlt, dass Patienten, die Rituximab erhalten, ihre COVID-Impfung vier Wochen vor ihrem nächsten Rituximab-Zyklus beginnen und dann Rituximab zwei bis vier Wochen nach ihrer zweiten Impfdosis verschieben.]

Und die letzte Gruppe ist etwas umstritten und umfasst Personen, die JAK-Hemmer wie Xeljanz (Tofacitinib), Olumiant (Baricitinib) und Rinvoq (Upadacitinib) einnehmen, sowie Personen, die Methotrexat einnehmen. Für die JAK-Hemmer empfiehlt das American College of Rheumatology, dass die Menschen erwägen sollten, sie nach ihrer COVID-Impfung eine Woche lang zu halten. Die Crohn's & Colitis Society empfiehlt jedoch nicht, dass IBD-Patienten ihre JAK-Hemmer-Medikamente einnehmen, daher gibt es dort einige Kontroversen.

HC: Was hat es mit Methotrexat auf sich?

Dr. Matloubian: Viele Personen mit RA erhalten unterschiedliche Dosen von Methotrexat. Das American College of Rheumatology hat empfohlen, dass Menschen, die Methotrexat erhalten und eine stabile Krankheit haben, mit ihrem Arzt darüber sprechen sollten, ob sie ihr Methotrexat nach ihrer COVID-Impfung eine Woche lang behalten sollen. Diese Entscheidung sollte gemeinsam mit Ihrem Rheumatologen getroffen werden, je nachdem, wie stabil Ihre Krankheit ist und Ihre Methotrexat-Dosis.

Die Idee dahinter ist, Menschen mit RA die beste Möglichkeit zu bieten, ohne viele verfügbare Daten eine starke Immunantwort auf den COVID-Impfstoff zu entwickeln. Ich persönlich gehöre zu der Gruppe von Leuten, die sagen: „Lass das Perfekte nicht der Feind des Guten sein.“ Ich denke, dass die Menschen ihren Impfstoff so schnell wie möglich erhalten sollten und dass jede durch den Impfstoff erzeugte Immunität besser ist, als keine Immunität zu haben.

HC: Werden die Nebenwirkungen des Impfstoffs aufgrund meines Zustands schwerwiegender sein?

Dr. Matloubian: Als allgemeine Nebenwirkungen wurden Fieber und Reaktionen an der Injektionsstelle berichtet. Auch hier ist es unwahrscheinlich, dass Menschen mit RA stärkere Reaktionen als die Allgemeinbevölkerung haben, wenn man die Ergebnisse von Studien zum Influenza-Impfstoff extrapoliert. Aber das müssen wir noch studieren.

HC: Menschen mit Autoimmunerkrankungen wurden nicht in die klinischen Studien eingeschlossen. Heißt das, dass wir die Versuchskaninchen sein werden?

Dr. Matloubian: Es gibt wirklich keinen Grund, sich Sorgen zu machen, dass Menschen mit RA mit den neuen Impfstoffen eine schwerwiegendere Reaktion oder einen Krankheitsschub haben werden. Aufgrund unserer begrenzten Erfahrung haben wir kein Signal dafür gesehen, dass Menschen mit RA schlechtere Ergebnisse erzielen.

HC: Was tun Wissenschaftler, um Daten zur Impfstoffsicherheit für Menschen mit unserer Erkrankung zu erhalten?

Dr. Matloubian: Das Interesse daran ist national und global enorm. UCSF und mehrere andere Institute führen laufende Studien durch, um diese Frage zu untersuchen und unsere Patienten zu informieren. Aufgrund der begrenzten Impfstoffverteilung können wir bisher nur Daten von Mitarbeitern des Gesundheitswesens erhalten, die an RA erkrankt sind, weil sie an erster Stelle standen. Wir haben noch nicht genügend Leute, um daraus Schlüsse zu ziehen.

Ich würde die Leute wirklich ermutigen, wo immer sie leben, mit ihrem Arzt zu sprechen und zu sehen, ob es dort ähnliche Studien gibt und ob sie teilnehmen können. Sie werden anderen Menschen mit RA helfen, darüber informiert zu werden, und je mehr Daten wir haben, desto besser.

COVID-Impfstoff-Leitfaden des American College of Rheumatology: Amerikanisches College für Rheumatologie. (2021.) "Zusammenfassung der klinischen Leitlinien für den COVID-19-Impfstoff für Patienten mit rheumatischen und muskuloskelettalen Erkrankungen." rheumatology.org/Portals/0/Files/COVID-19-Vaccine-Clinical-Guidance-Rheumatic-Diseases-Summary.pdf

Sarah Ellis ist eine Wellness- und Kulturautorin, die alles abdeckt, vom Zugang zu Verhütungsmitteln über chronische Gesundheitszustände bis hin zu Fitnesstrends. Sie stammt ursprünglich aus Nashville, Tennessee und lebt derzeit in NYC. Sie hat für Elite Daily, Greatist, mindbodygreen und andere geschrieben. Wenn sie nicht gerade schreibt, liebt Sarah Langstreckenläufe, veganes Essen und holt das Beste aus ihrem Bibliotheksausweis heraus.


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<p>Ich habe enorme Schmerzen atm. Rheumatologe, Telefontermin, sagte, sie könne am Telefon keine Schwellung sehen. Ich bin frustriert, weil ich nicht glaube, dass sie meinen OA anspricht. Sie ist ziemlich gut mit der RA, aber ich verliere den Schlaf und die Tage bei der Arbeit. alles, was sie gerade tut, ist, meine Humira zu verdoppeln. Sollte ich mit jemand anderem über meine Knie- und Knöchelschmerzen sprechen? Ich habe Probleme beim Ein- und Aussteigen aus dem Auto. oder sogar auf einer nicht behinderten Kommode sitzend. Ich bin mürrisch und müde</p>

<p>Hallo PamelaF, vielen Dank für Ihre Kontaktaufnahme und das Teilen. Während die Telemedizin-Termine eine gute Möglichkeit sein können, zu Hause zu bleiben und trotzdem Ihren Arzt aufzusuchen, verstehe ich, was Sie damit meinen, dass Sie Ihre Schwellung nicht über einen Bildschirm übermitteln können. Klingt so, als hätte Ihr Arzt Ihre Medikamente geändert. Wenn Sie keine Besserung verspüren, wenden Sie sich auf jeden Fall wieder an Ihren Arzt. Sie sind Ihr bester Anwalt. Ich wünsche dir ganz bald Linderung. Mit freundlichen Grüßen Kelly, <a href='http://Rheumatoidarthritis.net' target='_blank' rel='noopener noreferrer nofollow'>Rheumatoidarthritis.net</a> Teammitglied</p>

<p>Ich hatte zuerst OA. Es war ärgerlich, wenn sich das Wetter änderte (und es immer noch ist), aber die Schmerzen waren nicht so groß wie das, was passierte, als die RA begann. Die Leute sagten sogar, es klang wie Arthritis und ich sagte ihnen immer wieder, dass es nicht so war, weil es sich nicht so anfühlte (OA). <br> Meine OA nervt immer noch, aber die RA ist viel schmerzhafter.</p>

<p>Hallo DeGee, <br> <br> Ich höre Sie definitiv über den Wetterwechsel und OA-Schmerzen. Ich habe in letzter Zeit einiges davon erlebt. Die Schmerzen, die mit einer unbehandelten RA einhergehen, sind für diejenigen, die sie noch nie erlebt haben, unvorstellbar. (Wie Sie und viele von uns habe ich beides.) <br> <br> Danke fürs Teilen. <br> <br> Beste <br> Lisa, <a href='http://RheumatoidArthritis.net' target='_blank' rel='noopener noreferrer nofollow'>RheumatoidArthritis.net</a> Teammitglied</p>

<p>Ich hatte seit Anfang 40 Arthrose aufgrund vieler Sportarten und Verletzungen. RA stellte sich Mitte 50 auf, und da ich keine normalen Symptome hatte, war sich meine RA sicher, dass ich sie nicht hatte. Sie hat mich trotzdem getestet und meine Zahlen waren durch die Decke gegangen. Dieses neue Problem zusätzlich zu meiner Arthrose war schrecklich. Den Unterschied kann ich aber definitiv feststellen. der Schmerz war anders. Das Beste, was ich für mich selbst mache (vor COVID) sind 3x pro Woche Warmwassertherapie-Pool-Kurse. Es verändert das Leben. Die zweite Sache, und ich hoffe, dies verstößt nicht gegen die Regeln hier, war die regelmäßige Einnahme von THCa (dem nicht-psychoaktiven Vorläufer von THC). Ich lebe in einem Staat, in dem medizinisches Cannabis legal ist, und ich wollte die Leute wissen lassen, dass dies dich in keiner Weise high macht und über die gleichen Rezeptoren im Körper wirkt wie Steroide. Ich bin ein begeisterter Forscher für alle Cannabinoide geworden und hatte das Glück, einen Professor der UC Davis zu treffen, der so viele Informationen darüber hatte. Wenn jemand da draußen in einem legalen Staat lebt, ermutige ich ihn, online nach THCa zu suchen und eine Apotheke zu finden, die es hat. <br> <br> Von Pfr. Dr. Kymron deCesare. "Terpenoide (einschließlich Cannabinoide) sind in einer Vielzahl von anderen Rezeptoren als nur den CB-Rezeptoren des Endocannabinoid-Systems (ECS) aktiv. Zusammen mit CB-Rezeptoren sind sie in PPAR-, PGR2-, COX-Signalwegen, TRPV-Rezeptoren usw. aktiv. die hauptsächlich Steroidwege sind), weshalb Ihre Schmerzen durch RA dadurch stark reduziert werden. <br> <br> Um es festzuhalten, d9-THC und CBD (zwei neutrale Cannabinoide) sind viel bessere Analgetika, daher eignen sie sich am besten für akute Schmerzen, NICHT für chronische Schmerzen. Entzündungshemmer wie Cannabinoidsäuren sind besser bei der Behandlung chronischer Schmerzen." <br> <br> Ich wünsche allen Erleichterung. Mein Leben hat sich durch diese beiden Dinge dramatisch verändert. Der Pool und THCa.</p>


Humira 40 mg/0,4 ml Injektionslösung in einer Fertigspritze

Jede 0,4-ml-Einzeldosis-Fertigspritze enthält 40 mg Adalimumab.

Humira 40 mg Injektionslösung in einem Fertigpen

Jeder 0,4 ml Einzeldosis-Fertigpen enthält 40 mg Adalimumab.

Adalimumab ist ein rekombinanter humaner monoklonaler Antikörper, der in Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters produziert wird.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.

Injektionslösung. (Injektion)

Klare, farblose Lösung.

Humira in Kombination mit Methotrexat ist angezeigt bei:

▪ zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis bei erwachsenen Patienten, wenn das Ansprechen auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika einschließlich Methotrexat unzureichend war.

▪ zur Behandlung von schwerer, aktiver und fortschreitender rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen, die zuvor nicht mit Methotrexat behandelt wurden.

Humira kann als Monotherapie verabreicht werden, wenn Methotrexat nicht vertragen wird oder wenn eine weitere Behandlung mit Methotrexat nicht angebracht ist.

Es hat sich gezeigt, dass Humira in Kombination mit Methotrexat die Progressionsrate von Gelenkschäden, gemessen durch Röntgenaufnahmen, verringert und die körperliche Funktion verbessert.

Juvenile idiopathische Arthritis

Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis

Humira in Kombination mit Methotrexat ist angezeigt zur Behandlung der aktiven polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis bei Patienten ab 2 Jahren, die unzureichend auf ein oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) angesprochen haben. Humira kann als Monotherapie verabreicht werden, wenn Methotrexat nicht vertragen wird oder wenn eine Fortsetzung der Behandlung mit Methotrexat nicht angebracht ist (zur Wirksamkeit als Monotherapie siehe Abschnitt 5.1). Humira wurde bei Patienten unter 2 Jahren nicht untersucht.

Enthesitis-assoziierte Arthritis

Humira ist angezeigt zur Behandlung von aktiver Enthesitis-bedingter Arthritis bei Patienten ab 6 Jahren, die auf eine konventionelle Therapie unzureichend angesprochen haben oder diese nicht vertragen (siehe Abschnitt 5.1).

Spondylitis ankylosans (AS)

Humira ist angezeigt zur Behandlung von Erwachsenen mit schwerer aktiver ankylosierender Spondylitis, die auf eine konventionelle Therapie unzureichend angesprochen haben.

Axiale Spondyloarthritis ohne Röntgennachweis von AS

Humira ist indiziert zur Behandlung von Erwachsenen mit schwerer axialer Spondyloarthritis ohne röntgenologischer Nachweis von AS, aber mit objektiven Entzündungszeichen durch erhöhtes CRP und/oder MRT, die unzureichend auf nichtsteroidale Antirheumatika angesprochen haben oder diese nicht vertragen (NSAR).

Humira ist angezeigt zur Behandlung der aktiven und progressiven Psoriasis-Arthritis bei Erwachsenen, wenn das Ansprechen auf eine vorangegangene krankheitsmodifizierende antirheumatische Arzneimitteltherapie unzureichend war. Es wurde gezeigt, dass Humira bei Patienten mit polyartikulär symmetrischen Subtypen der Erkrankung die Progressionsrate peripherer Gelenkschäden, gemessen durch Röntgenaufnahmen, verringert (siehe Abschnitt 5.1) und die körperliche Funktion verbessert.

Humira ist angezeigt zur Behandlung der mittelschweren bis schweren chronischen Plaque-Psoriasis bei erwachsenen Patienten, die für eine systemische Therapie in Frage kommen.

Plaque-Psoriasis bei Kindern

Humira ist angezeigt zur Behandlung der schweren chronischen Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen ab 4 Jahren, die unzureichend auf topische Therapien und Phototherapien angesprochen haben oder für diese ungeeignet sind.

Hidradenitis suppurativa (HS)

Humira ist angezeigt zur Behandlung der aktiven mittelschweren bis schweren Hidradenitis suppurativa (Akne inversa) bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit unzureichendem Ansprechen auf eine konventionelle systemische HS-Therapie (siehe Abschnitte 5.1 und 5.2).

Humira ist angezeigt zur Behandlung des mittelschweren bis schweren aktiven Morbus Crohn bei erwachsenen Patienten, die trotz einer vollständigen und adäquaten Therapie mit einem Kortikosteroid und/oder einem Immunsuppressivum nicht angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit gegenüber solchen Therapien haben oder medizinische Kontraindikationen für solche Therapien haben.

Morbus Crohn bei Kindern

Humira ist angezeigt zur Behandlung von mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn bei pädiatrischen Patienten (ab 6 Jahren), die auf eine konventionelle Therapie, einschließlich einer primären Ernährungstherapie und einem Kortikosteroid und/oder einem Immunmodulator, unzureichend angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit gegenüber oder Kontraindikationen für solche Therapien haben.

Humira ist angezeigt zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa bei erwachsenen Patienten, die auf eine konventionelle Therapie mit Kortikosteroiden und 6-Mercaptopurin (6-MP) oder Azathioprin (AZA) unzureichend angesprochen haben oder die medizinische Kontraindikationen nicht vertragen oder haben für solche Therapien.

Colitis ulcerosa bei Kindern

Humira ist angezeigt zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa bei pädiatrischen Patienten (ab 6 Jahren), die auf eine konventionelle Therapie mit Kortikosteroiden und/oder 6-Mercaptopurin (6-MP) oder Azathioprin (AZA) unzureichend angesprochen haben. , oder die eine Unverträglichkeit oder medizinische Kontraindikationen für solche Therapien haben.

Humira ist indiziert zur Behandlung der nicht-infektiösen Intermediat-, Posterior- und Panuveitis bei erwachsenen Patienten, die unzureichend auf Kortikosteroide angesprochen haben, bei Patienten, die eine Kortikosteroid-sparende Behandlung benötigen oder bei denen eine Kortikosteroid-Behandlung nicht geeignet ist.

Humira ist angezeigt zur Behandlung der pädiatrischen chronischen nichtinfektiösen Uveitis anterior bei Patienten ab 2 Jahren, die auf eine konventionelle Therapie unzureichend angesprochen haben oder diese nicht vertragen oder bei denen eine konventionelle Therapie nicht geeignet ist.

Die Behandlung mit Humira sollte von Fachärzten eingeleitet und überwacht werden, die Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von Erkrankungen haben, für die Humira indiziert ist. Augenärzten wird empfohlen, vor Beginn der Behandlung mit Humira einen geeigneten Spezialisten zu konsultieren (siehe Abschnitt 4.4). Patienten, die mit Humira behandelt werden, sollten die Patientenerinnerungskarte erhalten.

Nach einer angemessenen Schulung in der Injektionstechnik können sich Patienten Humira selbst injizieren, wenn ihr Arzt dies für angemessen hält und gegebenenfalls mit ärztlicher Nachsorge.

Während der Behandlung mit Humira sollten andere Begleittherapien (z. B. Kortikosteroide und/oder Immunmodulatoren) optimiert werden.

Die empfohlene Dosis von Humira für erwachsene Patienten mit rheumatoider Arthritis beträgt 40 mg Adalimumab, verabreicht alle zwei Wochen als Einzeldosis als subkutane Injektion. Methotrexat sollte während der Behandlung mit Humira fortgesetzt werden.

Glukokortikoide, Salicylate, nichtsteroidale Antirheumatika oder Analgetika können während der Behandlung mit Humira fortgesetzt werden. Zur Kombination mit anderen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika außer Methotrexat siehe Abschnitte 4.4 und 5.1.

Bei der Monotherapie können einige Patienten, die eine Abnahme ihres Ansprechens auf Humira 40 mg jede zweite Woche feststellen, von einer Dosiserhöhung auf 40 mg Adalimumab jede Woche oder 80 mg jede zweite Woche profitieren.

Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass das klinische Ansprechen in der Regel innerhalb von 12 Wochen nach der Behandlung erreicht wird. Bei einem Patienten, der innerhalb dieses Zeitraums nicht anspricht, sollte die Fortsetzung der Therapie überdacht werden.

Humira kann je nach individuellem Behandlungsbedarf in anderen Stärken und/oder Darreichungsformen erhältlich sein.

Es kann eine Dosisunterbrechung erforderlich sein, zum Beispiel vor einer Operation oder wenn eine schwere Infektion auftritt.

Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass die Wiedereinführung von Humira nach einer Unterbrechung von 70 Tagen oder länger zu demselben klinischen Ansprechen und einem ähnlichen Sicherheitsprofil wie vor einer Dosisunterbrechung führte.

Spondylitis ankylosans, axiale Spondyloarthritis ohne röntgenologischer Nachweis von AS und Psoriasis-Arthritis

Die empfohlene Dosis von Humira für Patienten mit ankylosierender Spondylitis, axialer Spondyloarthritis ohne röntgenologischer Nachweis von AS und für Patienten mit Psoriasis-Arthritis beträgt 40 mg Adalimumab, verabreicht jede zweite Woche als Einzeldosis durch subkutane Injektion.

Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass das klinische Ansprechen in der Regel innerhalb von 12 Wochen nach der Behandlung erreicht wird. Bei Patienten, die innerhalb dieses Zeitraums nicht ansprechen, sollte eine Fortsetzung der Therapie überdacht werden.

Die empfohlene Dosis von Humira für erwachsene Patienten beträgt eine subkutane Anfangsdosis von 80 mg, gefolgt von einer subkutanen Verabreichung von 40 mg jede zweite Woche, beginnend eine Woche nach der Anfangsdosis.

Eine Fortsetzung der Therapie über 16 Wochen hinaus sollte bei einem Patienten, der innerhalb dieses Zeitraums nicht anspricht, sorgfältig überdacht werden.

Nach 16 Wochen können Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Humira 40 mg jede zweite Woche von einer Dosiserhöhung auf 40 mg jede Woche oder 80 mg jede zweite Woche profitieren. Nutzen und Risiken einer fortgesetzten Behandlung mit 40 mg wöchentlich oder 80 mg jede zweite Woche sollten bei einem Patienten mit unzureichendem Ansprechen nach der Dosiserhöhung sorgfältig abgewogen werden (siehe Abschnitt 5.1). Wenn mit 40 mg jede Woche oder 80 mg jede zweite Woche ein ausreichendes Ansprechen erreicht wird, kann die Dosis anschließend auf 40 mg jede zweite Woche reduziert werden.

Humira kann je nach individuellem Behandlungsbedarf in anderen Stärken und/oder Darreichungsformen erhältlich sein.

Hidradenitis suppurativa

Das empfohlene Dosierungsschema von Humira für erwachsene Patienten mit Hidradenitis suppurativa (HS) beträgt zunächst 160 mg an Tag 1 (verabreicht als vier 40-mg-Injektionen an einem Tag oder als zwei 40-mg-Injektionen pro Tag an zwei aufeinanderfolgenden Tagen), gefolgt von 80 mg zwei Wochen später an Tag 15 (verabreicht als zwei 40-mg-Injektionen an einem Tag). Zwei Wochen später (Tag 29) fahren Sie mit einer Dosis von 40 mg jede Woche oder 80 mg jede zweite Woche fort (verabreicht als zwei 40-mg-Injektionen an einem Tag). Antibiotika können während der Behandlung mit Humira bei Bedarf fortgesetzt werden. Es wird empfohlen, dass der Patient während der Behandlung mit Humira täglich eine topische antiseptische Spülung seiner HS-Läsionen anwendet.

Eine Fortsetzung der Therapie über 12 Wochen hinaus sollte bei einem Patienten ohne Besserung innerhalb dieses Zeitraums sorgfältig überdacht werden.

Sollte die Behandlung unterbrochen werden, kann die Behandlung mit Humira 40 mg jede Woche oder 80 mg jede zweite Woche wieder aufgenommen werden (siehe Abschnitt 5.1).

Nutzen und Risiko einer fortgesetzten Langzeitbehandlung sollten regelmäßig bewertet werden (siehe Abschnitt 5.1).

Humira kann je nach individuellem Behandlungsbedarf in anderen Stärken und/oder Darreichungsformen erhältlich sein.

Das empfohlene Dosierungsschema zur Induktion von Humira für erwachsene Patienten mit mittelschwerem bis schwer aktivem Morbus Crohn beträgt 80 mg in Woche 0, gefolgt von 40 mg in Woche 2. Falls ein schnelleres Ansprechen auf die Therapie erforderlich ist, beträgt das Dosierungsschema 160 mg in Woche 0 (verabreicht als vier 40-mg-Injektionen an einem Tag oder als zwei 40-mg-Injektionen pro Tag an zwei aufeinanderfolgenden Tagen), gefolgt von 80 mg in Woche 2 (verabreicht als zwei 40-mg-Injektionen an einem Tag), kann mit dem Bewusstsein verwendet werden dass das Risiko für unerwünschte Ereignisse während der Einleitung höher ist.

Nach der Induktionsbehandlung beträgt die empfohlene Dosis 40 mg jede zweite Woche als subkutane Injektion. Alternativ kann Humira erneut verabreicht werden, wenn ein Patient Humira abgesetzt hat und die Anzeichen und Symptome der Krankheit erneut auftreten. Es liegen nur wenige Erfahrungen mit einer erneuten Verabreichung nach mehr als 8 Wochen seit der vorherigen Dosis vor.

Während der Erhaltungstherapie können Kortikosteroide gemäß den Leitlinien der klinischen Praxis ausgeschlichen werden.

Bei einigen Patienten, die eine Abnahme ihres Ansprechens auf Humira 40 mg alle zwei Wochen feststellen, kann eine Dosiserhöhung auf 40 mg Humira jede Woche oder 80 mg jede zweite Woche vorteilhaft sein.

Einige Patienten, die bis Woche 4 nicht angesprochen haben, können von einer fortgesetzten Erhaltungstherapie bis Woche 12 profitieren. Bei einem Patienten, der innerhalb dieses Zeitraums nicht anspricht, sollte eine fortgesetzte Therapie sorgfältig überdacht werden.

Humira kann je nach individuellem Behandlungsbedarf in anderen Stärken und/oder Darreichungsformen erhältlich sein.

Das empfohlene Induktionsdosisschema von Humira für erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa beträgt 160 mg in Woche 0 (verabreicht als vier Injektionen zu 40 mg an einem Tag oder als zwei Injektionen zu je 40 mg pro Tag an zwei aufeinanderfolgenden Tagen) und 80 mg in Woche 2 (verabreicht als zwei 40-mg-Injektionen an einem Tag). Nach der Induktionsbehandlung beträgt die empfohlene Dosis 40 mg jede zweite Woche als subkutane Injektion.

Während der Erhaltungstherapie können Kortikosteroide gemäß den Leitlinien der klinischen Praxis ausgeschlichen werden.

Einige Patienten, bei denen eine Abnahme ihres Ansprechens auf 40 mg jede zweite Woche auftritt, können von einer Dosiserhöhung auf 40 mg Humira jede Woche oder 80 mg jede zweite Woche profitieren.

Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass ein klinisches Ansprechen normalerweise innerhalb von 2-8 Wochen nach der Behandlung erreicht wird. Die Behandlung mit Humira sollte bei Patienten, die innerhalb dieses Zeitraums nicht ansprechen, nicht fortgesetzt werden.

Humira kann je nach individuellem Behandlungsbedarf in anderen Stärken und/oder Darreichungsformen erhältlich sein.

Die empfohlene Dosis von Humira für erwachsene Patienten mit Uveitis beträgt eine Anfangsdosis von 80 mg, gefolgt von 40 mg jede zweite Woche, beginnend eine Woche nach der Anfangsdosis. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen zum Beginn einer Behandlung mit Humira allein vor. Die Behandlung mit Humira kann in Kombination mit Kortikosteroiden und/oder anderen nicht biologischen immunmodulatorischen Wirkstoffen eingeleitet werden. Die gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden kann entsprechend der klinischen Praxis beginnend zwei Wochen nach Beginn der Behandlung mit Humira ausgeschlichen werden.

Es wird empfohlen, den Nutzen und das Risiko einer fortgesetzten Langzeitbehandlung jährlich zu bewerten (siehe Abschnitt 5.1).

Humira kann je nach individuellem Behandlungsbedarf in anderen Stärken und/oder Darreichungsformen erhältlich sein.

Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Nieren- und/oder Leberfunktionsstörung

Humira wurde bei diesen Patientenpopulationen nicht untersucht. Es können keine Dosisempfehlungen gegeben werden.

Juvenile idiopathische Arthritis

Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis ab 2 Jahren

Die empfohlene Dosis von Humira für Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis ab 2 Jahren basiert auf dem Körpergewicht (Tabelle 1). Humira wird jede zweite Woche als subkutane Injektion verabreicht.

Tabelle 1. Humira-Dosis für Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis

Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass ein klinisches Ansprechen in der Regel innerhalb von 12 Wochen nach der Behandlung erreicht wird. Eine Fortsetzung der Therapie sollte bei einem Patienten, der innerhalb dieses Zeitraums nicht anspricht, sorgfältig überdacht werden.

Für dieses Anwendungsgebiet gibt es keinen relevanten Nutzen von Humira bei Patienten unter 2 Jahren.

Humira kann je nach individuellem Behandlungsbedarf in anderen Stärken und/oder Darreichungsformen erhältlich sein.

Enthesitis-assoziierte Arthritis

Die empfohlene Dosis von Humira für Patienten mit Enthesitis-assoziierter Arthritis ab 6 Jahren basiert auf dem Körpergewicht (Tabelle 2). Humira wird jede zweite Woche als subkutane Injektion verabreicht.

Tabelle 2. Humira-Dosis für Patienten mit Enthesitis-assoziierter Arthritis

Humira wurde bei Patienten mit Enthesitis-assoziierter Arthritis im Alter unter 6 Jahren nicht untersucht.

Humira kann je nach individuellem Behandlungsbedarf in anderen Stärken und/oder Darreichungsformen erhältlich sein.

Psoriasis-Arthritis und axiale Spondyloarthritis einschließlich Spondylitis ankylosansS

Für die Anwendungsgebiete Spondylitis ankylosans und Psoriasis-Arthritis gibt es keinen relevanten Nutzen von Humira bei Kindern und Jugendlichen.

Plaque-Psoriasis bei Kindern

Die empfohlene Humira-Dosis für Patienten mit Plaque-Psoriasis im Alter von 4 bis 17 Jahren basiert auf dem Körpergewicht (Tabelle 3). Humira wird als subkutane Injektion verabreicht.

Tabelle 3. Humira-Dosis für pädiatrische Patienten mit Plaque-Psoriasis

Anfangsdosis von 20 mg, gefolgt von 20 mg jede zweite Woche, beginnend eine Woche nach der Anfangsdosis

Anfangsdosis von 40 mg, gefolgt von 40 mg jede zweite Woche, beginnend eine Woche nach der Anfangsdosis

Eine Fortsetzung der Therapie über 16 Wochen hinaus sollte bei einem Patienten, der innerhalb dieses Zeitraums nicht anspricht, sorgfältig erwogen werden.

Wenn eine erneute Behandlung mit Humira angezeigt ist, sollten die obigen Hinweise zur Dosis und Behandlungsdauer befolgt werden.

Die Sicherheit von Humira bei pädiatrischen Patienten mit Plaque-Psoriasis wurde über einen Mittelwert von 13 Monaten untersucht.

Für dieses Anwendungsgebiet gibt es keinen relevanten Nutzen von Humira bei Kindern unter 4 Jahren.

Humira kann je nach individuellem Behandlungsbedarf in anderen Stärken und/oder Darreichungsformen erhältlich sein.

Hidradenitis suppurativa bei Jugendlichen (ab 12 Jahren, Körpergewicht mindestens 30 kg)

Es liegen keine klinischen Studien mit Humira bei jugendlichen Patienten mit HS vor. Die Dosierung von Humira bei diesen Patienten wurde durch pharmakokinetische Modellierung und Simulation bestimmt (siehe Abschnitt 5.2).

Die empfohlene Humira-Dosis beträgt 80 mg in Woche 0, gefolgt von 40 mg jede zweite Woche, beginnend in Woche 1 durch subkutane Injektion.

Bei jugendlichen Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf Humira 40 mg jede zweite Woche kann eine Dosiserhöhung auf 40 mg jede Woche oder 80 mg jede zweite Woche erwogen werden.

Antibiotika können während der Behandlung mit Humira bei Bedarf fortgesetzt werden. Es wird empfohlen, dass der Patient während der Behandlung mit Humira täglich eine topische antiseptische Spülung seiner HS-Läsionen verwendet.

Eine Fortsetzung der Therapie über 12 Wochen hinaus sollte bei einem Patienten ohne Besserung innerhalb dieses Zeitraums sorgfältig überdacht werden.

Sollte die Behandlung unterbrochen werden, kann Humira gegebenenfalls wieder aufgenommen werden.

Nutzen und Risiko einer fortgesetzten Langzeitbehandlung sollten regelmäßig bewertet werden (siehe Daten bei Erwachsenen in Abschnitt 5.1).

Es gibt in diesem Anwendungsgebiet keinen relevanten Nutzen von Humira bei Kindern unter 12 Jahren.

Humira kann je nach individuellem Behandlungsbedarf in anderen Stärken und/oder Darreichungsformen erhältlich sein.

Morbus Crohn bei Kindern

Die empfohlene Dosis von Humira für Patienten mit Morbus Crohn im Alter von 6 bis 17 Jahren basiert auf dem Körpergewicht (Tabelle 4). Humira wird als subkutane Injektion verabreicht.

Tabelle 4. Humira-Dosis für pädiatrische Patienten mit Morbus Crohn

• 40 mg in Woche 0 und 20 mg in Woche 2

Falls ein schnelleres Ansprechen auf die Therapie erforderlich ist, in dem Bewusstsein, dass das Risiko für unerwünschte Ereignisse bei Anwendung der höheren Induktionsdosis höher sein kann, kann die folgende Dosis verwendet werden:

• 80 mg in Woche 0 und 40 mg in Woche 2

• 80 mg in Woche 0 und 40 mg in Woche 2

Falls ein schnelleres Ansprechen auf die Therapie erforderlich ist, in dem Bewusstsein, dass das Risiko für unerwünschte Ereignisse bei Anwendung einer höheren Induktionsdosis höher sein kann, kann die folgende Dosis verwendet werden:

• 160 mg in Woche 0 und 80 mg in Woche 2

Patienten mit unzureichendem Ansprechen können von einer Dosiserhöhung profitieren:

• ≥ 40 kg: 40 mg jede Woche oder 80 mg jede zweite Woche

Bei einem Patienten, der bis Woche 12 nicht anspricht, sollte eine Fortsetzung der Therapie sorgfältig erwogen werden.

Für dieses Anwendungsgebiet gibt es keinen relevanten Nutzen von Humira bei Kindern unter 6 Jahren.

Humira kann je nach individuellem Behandlungsbedarf in anderen Stärken und/oder Darreichungsformen erhältlich sein.

Colitis ulcerosa bei Kindern

Die empfohlene Dosis von Humira für Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren mit Colitis ulcerosa basiert auf dem Körpergewicht (Tabelle 5). Humira wird als subkutane Injektion verabreicht.

Tabelle 5. Humira-Dosis für pädiatrische Patienten mit Colitis ulcerosa

• 80 mg in Woche 0 (verabreicht als zwei 40-mg-Injektionen an einem Tag) und

• 40 mg in Woche 2 (verabreicht als eine 40-mg-Injektion)

• 160 mg in Woche 0 (verabreicht als vier 40-mg-Injektionen an einem Tag oder zwei 40-mg-Injektionen pro Tag an zwei aufeinanderfolgenden Tagen) und

• 80 mg in Woche 2 (verabreicht als zwei 40-mg-Injektionen an einem Tag)

* Pädiatrische Patienten, die während der Behandlung mit Humira 18 Jahre alt werden, sollten ihre verschriebene Erhaltungsdosis fortsetzen.

Bei Patienten, die innerhalb dieses Zeitraums keine Anzeichen eines Ansprechens zeigen, sollte eine Fortsetzung der Therapie über 8 Wochen hinweg sorgfältig erwogen werden.

Es gibt in diesem Anwendungsgebiet keinen relevanten Nutzen von Humira bei Kindern unter 6 Jahren.

Humira kann je nach individuellem Behandlungsbedarf in unterschiedlichen Stärken und/oder Darreichungsformen erhältlich sein.

Die empfohlene Dosis von Humira für pädiatrische Patienten mit Uveitis ab 2 Jahren basiert auf dem Körpergewicht (Tabelle 6). Humira wird als subkutane Injektion verabreicht.

Bei der pädiatrischen Uveitis liegen keine Erfahrungen zur Behandlung mit Humira ohne gleichzeitige Behandlung mit Methotrexat vor.

Tabelle 6. Humira-Dosis für pädiatrische Patienten mit Uveitis

20 mg jede zweite Woche in Kombination mit Methotrexat

40 mg jede zweite Woche in Kombination mit Methotrexat

Wenn die Humira-Therapie begonnen wird, kann eine Woche vor Beginn der Erhaltungstherapie eine Initialdosis von 40 mg für Patienten mit einem Körpergewicht von < 30 kg oder 80 mg für Patienten mit einem Körpergewicht von ≥ 30 kg verabreicht werden. Zur Anwendung einer Aufsättigungsdosis von Humira bei Kindern <. 6 Jahren liegen keine klinischen Daten vor (siehe Abschnitt 5.2).

Es gibt in diesem Anwendungsgebiet keinen relevanten Nutzen von Humira bei Kindern unter 2 Jahren.

Es wird empfohlen, den Nutzen und das Risiko einer fortgesetzten Langzeitbehandlung jährlich zu bewerten (siehe Abschnitt 5.1).

Humira kann je nach individuellem Behandlungsbedarf in anderen Stärken und/oder Darreichungsformen erhältlich sein.

Humira wird durch subkutane Injektion verabreicht. Vollständige Anweisungen zur Anwendung finden Sie in der Packungsbeilage.

Humira ist in anderen Stärken und Ausführungen erhältlich.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Aktive Tuberkulose oder andere schwere Infektionen wie Sepsis und opportunistische Infektionen (siehe Abschnitt 4.4).

Mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III/IV) (siehe Abschnitt 4.4).

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, sollten Name und Chargennummer des verabreichten Arzneimittels eindeutig aufgezeichnet werden.

Patienten, die TNF-Antagonisten einnehmen, sind anfälliger für schwere Infektionen. Eine eingeschränkte Lungenfunktion kann das Risiko für die Entwicklung von Infektionen erhöhen. Daher müssen die Patienten vor, während und nach der Behandlung mit Humira engmaschig auf Infektionen, einschließlich Tuberkulose, überwacht werden. Da die Elimination von Adalimumab bis zu vier Monate dauern kann, sollte die Überwachung während dieses Zeitraums fortgesetzt werden.

Die Behandlung mit Humira sollte bei Patienten mit aktiven Infektionen, einschließlich chronischer oder lokalisierter Infektionen, nicht begonnen werden, bis die Infektionen unter Kontrolle sind. Bei Patienten, die einer Tuberkulose ausgesetzt waren, und Patienten, die in Gebiete mit hohem Tuberkulose-Risiko oder endemische Mykosen wie Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder Blastomykose gereist sind, sollten vor Beginn der Therapie das Risiko und der Nutzen einer Behandlung mit Humira abgewogen werden (siehe Andere opportunistische Infektionen).

Patienten, die während der Behandlung mit Humira eine neue Infektion entwickeln, sollten engmaschig überwacht und einer vollständigen diagnostischen Abklärung unterzogen werden. Wenn ein Patient eine neue schwere Infektion oder Sepsis entwickelt, sollte die Anwendung von Humira abgebrochen und eine geeignete antimikrobielle oder antimykotische Therapie eingeleitet werden, bis die Infektion unter Kontrolle ist. Ärzte sollten bei der Anwendung von Humira bei Patienten mit wiederkehrenden Infektionen in der Vorgeschichte oder mit Grunderkrankungen, die Patienten für Infektionen prädisponieren können, Vorsicht walten lassen, einschließlich der gleichzeitigen Anwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln.

Bei Patienten, die Humira erhielten, wurde über schwerwiegende Infektionen, einschließlich Sepsis, aufgrund bakterieller, mykobakterieller, invasiver Pilz-, parasitärer, viraler oder anderer opportunistischer Infektionen wie Listeriose, Legionellose und Pneumocystis berichtet.

Andere schwere Infektionen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, sind Pneumonie, Pyelonephritis, septische Arthritis und Septikämie. Krankenhausaufenthalte oder tödliche Folgen im Zusammenhang mit Infektionen wurden berichtet.

Bei Patienten, die Humira erhielten, wurde über Tuberkulose, einschließlich Reaktivierung und erneutem Auftreten von Tuberkulose, berichtet. Berichtet wurden Fälle von pulmonaler und extrapulmonaler (d. h. disseminierter) Tuberkulose.

Vor Beginn der Therapie mit Humira müssen alle Patienten auf aktive oder inaktive (“latente”) Tuberkuloseinfektion untersucht werden. Diese Bewertung sollte eine detaillierte medizinische Beurteilung der Patientenanamnese mit Tuberkulose oder einer möglichen früheren Exposition gegenüber Menschen mit aktiver Tuberkulose und einer früheren und/oder aktuellen immunsuppressiven Therapie umfassen. Bei allen Patienten sollten geeignete Screening-Tests (d. h. Tuberkulin-Hauttest und Röntgenthorax) durchgeführt werden (möglicherweise gelten lokale Empfehlungen). Es wird empfohlen, die Durchführung und Ergebnisse dieser Tests auf der Patienten-Erinnerungskarte aufzuzeichnen. Die verschreibenden Ärzte werden auf das Risiko falsch negativer Tuberkulin-Hauttestergebnisse hingewiesen, insbesondere bei Patienten, die schwer krank oder immungeschwächt sind.

Wenn eine aktive Tuberkulose diagnostiziert wird, darf die Behandlung mit Humira nicht eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.3).

In allen nachfolgend beschriebenen Situationen sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Therapie sehr sorgfältig abgewogen werden.

Bei Verdacht auf latente Tuberkulose sollte ein Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Tuberkulose aufgesucht werden.

Wenn eine latente Tuberkulose diagnostiziert wird, muss vor Beginn der Behandlung mit Humira eine geeignete Behandlung mit einer Anti-Tuberkulose-Prophylaxe gemäß den lokalen Empfehlungen eingeleitet werden.

Bei Patienten mit mehreren oder signifikanten Risikofaktoren für Tuberkulose trotz eines negativen Tuberkulose-Tests und bei Patienten mit einer latenten oder aktiven Tuberkulose in der Vorgeschichte, bei denen ein angemessener Verlauf von Behandlung kann nicht bestätigt werden.

Trotz einer prophylaktischen Behandlung von Tuberkulose sind bei mit Humira behandelten Patienten Fälle von reaktivierter Tuberkulose aufgetreten. Einige Patienten, die wegen aktiver Tuberkulose erfolgreich behandelt wurden, haben während der Behandlung mit Humira eine erneute Tuberkulose entwickelt.

Patienten sollten angewiesen werden, ärztlichen Rat einzuholen, wenn während oder nach der Behandlung mit Humira Anzeichen/Symptome auftreten, die auf eine Tuberkulose-Infektion hindeuten (z. B. anhaltender Husten, Auszehrung/Gewichtsverlust, leichtes Fieber, Antriebslosigkeit).

Andere opportunistische Infektionen

Bei Patienten, die Humira erhielten, wurden opportunistische Infektionen, einschließlich invasiver Pilzinfektionen, beobachtet. Diese Infektionen wurden bei Patienten, die TNF-Antagonisten einnahmen, nicht durchweg erkannt, und dies führte zu Verzögerungen bei der angemessenen Behandlung, manchmal mit tödlichem Ausgang.

Bei Patienten, die Anzeichen und Symptome wie Fieber, Unwohlsein, Gewichtsverlust, Schweißausbrüche, Husten, Dyspnoe und/oder Lungeninfiltrate oder andere schwere systemische Erkrankungen mit oder ohne begleitenden Schock entwickeln, sollte eine invasive Pilzinfektion vermutet werden und die Anwendung von Humira sollte umgehend abgebrochen werden. Die Diagnose und Anwendung einer empirischen antimykotischen Therapie bei diesen Patienten sollte in Absprache mit einem Arzt erfolgen, der Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit invasiven Pilzinfektionen hat.

Bei Patienten, die einen TNF-Antagonisten einschließlich Humira erhielten, die chronische Träger dieses Virus sind (d. h. Oberflächenantigen-positiv), ist eine Reaktivierung von Hepatitis B aufgetreten. Einige Fälle hatten einen tödlichen Ausgang. Patienten sollten vor Beginn der Behandlung mit Humira auf eine HBV-Infektion getestet werden. Für Patienten, die positiv auf eine Hepatitis-B-Infektion getestet wurden, wird die Konsultation eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von Hepatitis B empfohlen.

HBV-Träger, die eine Behandlung mit Humira benötigen, sollten während der gesamten Therapie und für mehrere Monate nach Beendigung der Therapie engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer aktiven HBV-Infektion überwacht werden. Ausreichende Daten zur Behandlung von Patienten, die Träger von HBV sind, mit einer antiviralen Therapie in Verbindung mit einer TNF-Antagonisten-Therapie zur Verhinderung einer HBV-Reaktivierung liegen nicht vor. Bei Patienten, die eine HBV-Reaktivierung entwickeln, sollte Humira abgesetzt und eine wirksame antivirale Therapie mit einer geeigneten unterstützenden Behandlung eingeleitet werden.

TNF-Antagonisten, einschließlich Humira, wurden in seltenen Fällen mit dem Neuauftreten oder der Verschlimmerung klinischer Symptome und/oder röntgenologischen Nachweisen einer demyelinisierenden Erkrankung des zentralen Nervensystems, einschließlich Multipler Sklerose und Optikusneuritis, und peripherer demyelinisierender Erkrankungen, einschließlich des Guillain-Barré-Syndroms, in Verbindung gebracht. Die verschreibenden Ärzte sollten die Anwendung von Humira bei Patienten mit vorbestehenden oder kürzlich aufgetretenen demyelinisierenden Erkrankungen des zentralen oder peripheren Nervensystems mit Vorsicht in Erwägung ziehen. Wenn eine dieser Erkrankungen auftritt, sollte ein Absetzen von Humira in Betracht gezogen werden. Es besteht ein bekannter Zusammenhang zwischen intermediärer Uveitis und zentralen demyelinisierenden Erkrankungen. Bei Patienten mit nicht-infektiöser intermediärer Uveitis sollte vor Beginn der Humira-Therapie und regelmäßig während der Behandlung eine neurologische Untersuchung durchgeführt werden, um auf vorbestehende oder sich entwickelnde zentrale demyelinisierende Erkrankungen zu untersuchen.

Schwerwiegende allergische Reaktionen im Zusammenhang mit Humira waren in klinischen Studien selten. Nicht schwerwiegende allergische Reaktionen im Zusammenhang mit Humira traten in klinischen Studien gelegentlich auf. Nach der Verabreichung von Humira sind Berichte über schwerwiegende allergische Reaktionen einschließlich Anaphylaxie eingegangen. Wenn eine anaphylaktische Reaktion oder eine andere schwere allergische Reaktion auftritt, sollte die Anwendung von Humira sofort abgebrochen und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

In einer Studie mit 64 Patienten mit rheumatoider Arthritis, die mit Humira behandelt wurden, gab es keine Hinweise auf eine Depression der Hypersensitivität vom Spättyp, eine Senkung des Immunglobulinspiegels oder eine Veränderung der Anzahl der Effektor-T-, B-, NK-Zellen, Monozyten/ Makrophagen und Neutrophile.

Malignome und lymphoproliferative Erkrankungen

In den kontrollierten Teilen der klinischen Studien mit TNF-Antagonisten wurden bei Patienten, die einen TNF-Antagonisten erhielten, mehr Fälle von Malignomen einschließlich Lymphomen beobachtet als bei Kontrollpatienten. Das Vorkommen war jedoch selten. Nach der Markteinführung wurden Fälle von Leukämie bei Patienten berichtet, die mit einem TNF-Antagonisten behandelt wurden. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis mit langjähriger, hochaktiver, entzündlicher Erkrankung besteht ein erhöhtes Hintergrundrisiko für Lymphome und Leukämie, was die Risikoabschätzung erschwert. Nach derzeitigem Kenntnisstand kann ein mögliches Risiko für die Entwicklung von Lymphomen, Leukämie und anderen malignen Erkrankungen bei Patienten, die mit einem TNF-Antagonisten behandelt werden, nicht ausgeschlossen werden.

Bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (bis 22 Jahre), die mit TNF-Antagonisten behandelt wurden (Therapiebeginn ≤ 18 Jahre), einschließlich Adalimumab, wurde nach der Markteinführung über bösartige Tumoren, einige mit tödlichem Ausgang, berichtet. Etwa die Hälfte der Fälle waren Lymphome. Die anderen Fälle stellten eine Vielzahl unterschiedlicher Malignome dar und umfassten seltene Malignome, die normalerweise mit einer Immunsuppression einhergehen. Ein Risiko für die Entwicklung von Malignomen bei Kindern und Jugendlichen, die mit TNF-Antagonisten behandelt werden, kann nicht ausgeschlossen werden.

Bei Patienten, die mit Adalimumab behandelt wurden, wurden seltene Fälle von hepatosplenalem T-Zell-Lymphom nach Markteinführung identifiziert. Diese seltene Form des T-Zell-Lymphoms hat einen sehr aggressiven Krankheitsverlauf und verläuft in der Regel tödlich. Einige dieser hepatosplenischen T-Zell-Lymphome mit Humira traten bei jungen erwachsenen Patienten auf, die gleichzeitig mit Azathioprin oder 6-Mercaptopurin zur Behandlung einer entzündlichen Darmerkrankung behandelt wurden. Das potenzielle Risiko bei der Kombination von Azathioprin oder 6-Mercaptopurin und Humira sollte sorgfältig abgewogen werden. Ein Risiko für die Entwicklung eines hepatosplenischen T-Zell-Lymphoms bei mit Humira behandelten Patienten kann nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.8).

Es wurden keine Studien durchgeführt, die Patienten mit Malignomen in der Vorgeschichte oder bei denen die Behandlung mit Humira nach der Entwicklung einer Malignität fortgesetzt wird, einschlossen. Daher ist bei der Behandlung dieser Patienten mit Humira eine zusätzliche Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.8).

Alle Patienten, insbesondere Patienten mit umfangreicher immunsuppressiver Therapie in der Anamnese oder Psoriasis-Patienten mit PUVA-Behandlung in der Anamnese, sollten vor und während der Behandlung mit Humira auf das Vorliegen von nicht-melanozytärem Hautkrebs untersucht werden. Melanom und Merkelzellkarzinom wurden auch bei Patienten berichtet, die mit TNF-Antagonisten einschließlich Adalimumab behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.8).

In einer explorativen klinischen Studie, in der die Anwendung eines anderen TNF-Antagonisten, Infliximab, bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) untersucht wurde, wurden bei mit Infliximab behandelten Patienten mehr Malignome, hauptsächlich in der Lunge oder im Kopf-Hals-Bereich, berichtet mit Kontrollpatienten. Alle Patienten hatten eine Vorgeschichte von starkem Rauchen. Daher ist bei der Anwendung von TNF-Antagonisten bei COPD-Patienten sowie bei Patienten mit erhöhtem Malignitätsrisiko durch starkes Rauchen Vorsicht geboten.

Mit den aktuellen Daten ist nicht bekannt, ob die Behandlung mit Adalimumab das Risiko für die Entwicklung von Dysplasie oder Dickdarmkrebs beeinflusst. Alle Patienten mit Colitis ulcerosa, die ein erhöhtes Risiko für Dysplasie oder Kolonkarzinom haben (z. B. Patienten mit lang andauernder Colitis ulcerosa oder primär sklerosierender Cholangitis) oder die in der Vorgeschichte eine Dysplasie oder ein Kolonkarzinom hatten, sollten regelmäßig auf Dysplasie untersucht werden Intervalle vor der Therapie und während des gesamten Krankheitsverlaufs. Diese Bewertung sollte Koloskopie und Biopsien gemäß den lokalen Empfehlungen umfassen.

In seltenen Fällen wurde bei TNF-Antagonisten über Panzytopenie einschließlich aplastischer Anämie berichtet. Nebenwirkungen des hämatologischen Systems, einschließlich medizinisch signifikanter Zytopenie (z. B. Thrombozytopenie, Leukopenie), wurden unter Humira berichtet. Allen Patienten sollte geraten werden, unverzüglich einen Arzt aufzusuchen, wenn sie während der Behandlung mit Humira Anzeichen und Symptome entwickeln, die auf eine Blutdyskrasie hindeuten (z. B. anhaltendes Fieber, blaue Flecken, Blutungen, Blässe). Bei Patienten mit bestätigten signifikanten hämatologischen Anomalien sollte ein Absetzen der Humira-Therapie in Betracht gezogen werden.

In einer Studie mit 226 erwachsenen Patienten mit rheumatoider Arthritis, die mit Adalimumab oder Placebo behandelt wurden, wurden ähnliche Antikörperreaktionen auf den 23-valenten Standard-Pneumokokken-Impfstoff und die trivalente Influenzavirus-Impfung beobachtet. Es liegen keine Daten zur sekundären Übertragung von Infektionen durch Lebendimpfstoffe bei Patienten vor, die Humira erhalten.

Es wird empfohlen, pädiatrische Patienten vor Beginn der Humira-Therapie nach Möglichkeit über alle Impfungen in Übereinstimmung mit den aktuellen Impfrichtlinien auf den neuesten Stand zu bringen.

Patienten, die Humira erhalten, können gleichzeitig geimpft werden, mit Ausnahme von Lebendimpfstoffen. Die Verabreichung von Lebendimpfstoffen (z. B. BCG-Impfstoff) an Säuglinge, die Adalimumab in utero ausgesetzt waren, wird für 5 Monate nach der letzten Adalimumab-Injektion der Mutter während der Schwangerschaft nicht empfohlen.

In einer klinischen Studie mit einem anderen TNF-Antagonisten wurden eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz und eine erhöhte Mortalität aufgrund einer Herzinsuffizienz beobachtet. Bei Patienten, die Humira erhielten, wurde auch über Fälle einer Verschlechterung einer kongestiven Herzinsuffizienz berichtet. Humira sollte bei Patienten mit leichter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse I/II) mit Vorsicht angewendet werden. Humira ist bei mittelschwerer bis schwerer Herzinsuffizienz kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Bei Patienten, die neue oder sich verschlimmernde Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz entwickeln, muss die Behandlung mit Humira abgebrochen werden.

Die Behandlung mit Humira kann zur Bildung von Autoimmunantikörpern führen. Die Auswirkungen einer Langzeitbehandlung mit Humira auf die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen sind nicht bekannt. Wenn ein Patient nach der Behandlung mit Humira Symptome entwickelt, die auf ein Lupus-ähnliches Syndrom hindeuten, und positiv auf Antikörper gegen doppelsträngige DNA ist, sollte keine weitere Behandlung mit Humira erfolgen (siehe Abschnitt 4.8).

Gleichzeitige Gabe von biologischen DMARDS oder TNF-Antagonisten

In klinischen Studien mit gleichzeitiger Anwendung von Anakinra und einem anderen TNF-Antagonisten, Etanercept, wurden schwere Infektionen ohne zusätzlichen klinischen Nutzen im Vergleich zu Etanercept allein beobachtet. Aufgrund der Art der Nebenwirkungen, die bei der Kombination von Etanercept und Anakinra-Therapie beobachtet wurden, können ähnliche Toxizitäten auch aus der Kombination von Anakinra und anderen TNF-Antagonisten resultieren. Daher wird die Kombination von Adalimumab und Anakinra nicht empfohlen. (Siehe Abschnitt 4.5).

Die gleichzeitige Anwendung von Adalimumab mit anderen biologischen DMARDS (z. B. Anakinra und Abatacept) oder anderen TNF-Antagonisten wird aufgrund des möglichen erhöhten Risikos für Infektionen, einschließlich schwerer Infektionen und anderer potenzieller pharmakologischer Wechselwirkungen, nicht empfohlen. (Siehe Abschnitt 4.5).

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen zur Sicherheit chirurgischer Verfahren bei Patienten vor, die mit Humira behandelt werden. Die lange Halbwertszeit von Adalimumab sollte berücksichtigt werden, wenn ein chirurgischer Eingriff geplant ist. Ein Patient, der während der Behandlung mit Humira operiert werden muss, sollte engmaschig auf Infektionen überwacht und geeignete Maßnahmen ergriffen werden. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen zur Sicherheit bei Patienten vor, die sich einer Endoprothetik unterziehen, während sie Humira erhalten.

Wenn die Behandlung von Morbus Crohn nicht anspricht, kann dies auf das Vorliegen einer fixierten fibrotischen Striktur hinweisen, die möglicherweise eine chirurgische Behandlung erfordert. Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass Humira keine Verschlechterung oder Strikturen verursacht.

Die Häufigkeit schwerer Infektionen bei den mit Humira behandelten Patienten über 65 Jahren (3,7 %) war höher als bei den unter 65-Jährigen (1,5 %). Einige davon hatten einen tödlichen Ausgang. Besondere Aufmerksamkeit sollte dem Infektionsrisiko bei der Behandlung älterer Menschen gewidmet werden.

Humira wurde bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis und Psoriasis-Arthritis, die Humira als Monotherapie einnehmen, und bei Patienten, die gleichzeitig Methotrexat einnehmen, untersucht. Die Antikörperbildung war geringer, wenn Humira zusammen mit Methotrexat gegeben wurde im Vergleich zur Anwendung als Monotherapie. Die Anwendung von Humira ohne Methotrexat führte zu einer erhöhten Bildung von Antikörpern, einer erhöhten Clearance und einer verringerten Wirksamkeit von Adalimumab (siehe Abschnitt 5.1).

Die Kombination von Humira und Anakinra wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4 “gleichzeitige Anwendung von biologischen DMARDS oder TNF-Antagonisten”).

Die Kombination von Humira und Abatacept wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4 “gleichzeitige Anwendung von biologischen DMARDS oder TNF-Antagonisten”).

Frauen im gebärfähigen Alter

Frauen im gebärfähigen Alter sollten die Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung in Erwägung ziehen, um eine Schwangerschaft zu verhindern, und die Anwendung für mindestens fünf Monate nach der letzten Humira-Behandlung fortsetzen.

Eine große Zahl (ungefähr 2100) prospektiv erfasster Schwangerschaften, die Adalimumab ausgesetzt waren und zu einer Lebendgeburt mit bekanntem Ausgang führten, darunter mehr als 1500, die während des ersten Trimesters exponiert wurden, weist nicht auf eine Zunahme der Fehlbildungsrate beim Neugeborenen hin.

In ein prospektives Kohortenregister wurden 257 Frauen mit rheumatoider Arthritis (RA) oder Morbus Crohn (CD) aufgenommen, die mindestens im ersten Trimester mit Adalimumab behandelt wurden, und 120 Frauen mit RA oder CD, die nicht mit Adalimumab behandelt wurden. Der primäre Endpunkt war die Geburtsprävalenz von schweren Geburtsfehlern. Die Rate der Schwangerschaften, die mit mindestens einem lebendgeborenen Kind mit einem schwerwiegenden Geburtsfehler endeten, betrug 6/69 (8,7 %) bei den mit Adalimumab behandelten Frauen mit RA und 5/74 (6,8 %) bei den unbehandelten Frauen mit RA (unbereinigter OR 1,31, 95 % CI 0,38–4,52) und 16/152 (10,5%) bei den mit Adalimumab behandelten Frauen mit CD und 3/32 (9,4 %) bei den unbehandelten Frauen mit CD (unadjustiertes OR 1,14, 95 % CI 0,31–4,16 .) ). Die adjustierte OR (unter Berücksichtigung der Baseline-Unterschiede) betrug 1,10 (95% CI 0,45-2,73) mit RA und CD kombiniert. Es gab keine deutlichen Unterschiede zwischen mit Adalimumab behandelten und unbehandelten Frauen bei den sekundären Endpunkten Spontanaborte, geringfügige Geburtsfehler, Frühgeburt, Geburtsgröße und schwere oder opportunistische Infektionen, und es wurden keine Totgeburten oder Malignome berichtet. Die Interpretation der Daten kann aufgrund methodischer Einschränkungen der Studie, einschließlich einer geringen Stichprobengröße und eines nicht randomisierten Designs, beeinträchtigt werden.

In einer an Affen durchgeführten Entwicklungstoxizitätsstudie gab es keine Hinweise auf maternale Toxizität, Embryotoxizität oder Teratogenität. Präklinische Daten zur postnatalen Toxizität von Adalimumab liegen nicht vor (siehe Abschnitt 5.3).

Aufgrund seiner Hemmung von TNFα könnte Adalimumab, das während der Schwangerschaft verabreicht wird, die normale Immunantwort des Neugeborenen beeinträchtigen. Adalimumab sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Adalimumab kann die Plazenta in das Serum von Säuglingen passieren, die von Frauen geboren wurden, die während der Schwangerschaft mit Adalimumab behandelt wurden. Folglich können diese Säuglinge einem erhöhten Infektionsrisiko ausgesetzt sein. Die Verabreichung von Lebendimpfstoffen (z. B. BCG-Impfstoff) an Säuglinge, die Adalimumab in utero ausgesetzt waren, wird für 5 Monate nach der letzten Adalimumab-Injektion der Mutter während der Schwangerschaft nicht empfohlen.

Begrenzte Informationen aus der veröffentlichten Literatur weisen darauf hin, dass Adalimumab in sehr geringen Konzentrationen in die Muttermilch übergeht, während Adalimumab in Konzentrationen von 0,1 % bis 1 % des mütterlichen Serumspiegels in die Muttermilch übergeht. Bei oraler Verabreichung unterliegen Immunglobulin-G-Proteine ​​einer intestinalen Proteolyse und weisen eine schlechte Bioverfügbarkeit auf.Es sind keine Auswirkungen auf die gestillten Neugeborenen/Säuglinge zu erwarten. Daher kann Humira während der Stillzeit angewendet werden.

Präklinische Daten zu den Auswirkungen von Adalimumab auf die Fertilität liegen nicht vor.

Humira kann einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Nach der Anwendung von Humira können Schwindel und Sehstörungen auftreten (siehe Abschnitt 4.8).

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Humira wurde an 9.506 Patienten in zulassungsrelevanten kontrollierten und offenen Studien über einen Zeitraum von bis zu 60 Monaten oder länger untersucht. Diese Studien umfassten Patienten mit rheumatoider Arthritis mit kurzzeitiger und lang andauernder Erkrankung, juveniler idiopathischer Arthritis (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis und Enthesitis-assoziierte Arthritis) sowie axiale Spondyloarthritis (ankylosierende Spondylitis und axiale Spondyloarthritis ohne röntgenologischer Nachweis von AS), Psoriasis-Arthritis, Morbus Crohn Krankheit, Colitis ulcerosa, Psoriasis, Hidradenitis suppurativa und Uveitis-Patienten. An den zulassungsrelevanten kontrollierten Studien nahmen während des kontrollierten Zeitraums 6.089 Patienten teil, die Humira und 3.801 Patienten erhielten, die Placebo oder aktives Vergleichspräparat erhielten.

Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen während des doppelblinden, kontrollierten Teils der Zulassungsstudien abbrachen, betrug 5,9 % bei den Patienten, die Humira einnahmen, und 5,4 % bei den mit der Kontrollgruppe behandelten Patienten.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Infektionen (wie Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege und Sinusitis), Reaktionen an der Injektionsstelle (Erythem, Juckreiz, Blutung, Schmerzen oder Schwellungen), Kopfschmerzen und Schmerzen des Bewegungsapparates.

Für Humira wurden schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet. TNF-Antagonisten wie Humira beeinflussen das Immunsystem und ihre Anwendung kann die Abwehr des Körpers gegen Infektionen und Krebs beeinträchtigen.

Bei der Anwendung von Humira wurde auch über tödliche und lebensbedrohliche Infektionen (einschließlich Sepsis, opportunistische Infektionen und TB), HBV-Reaktivierung und verschiedene bösartige Erkrankungen (einschließlich Leukämie, Lymphom und HSTCL) berichtet.

Es wurden auch schwerwiegende hämatologische, neurologische und Autoimmunreaktionen berichtet. Dazu gehören seltene Berichte über Panzytopenie, aplastische Anämie, zentrale und periphere demyelinisierende Ereignisse und Berichte über Lupus, Lupus-assoziierte Erkrankungen und Stevens-Johnson-Syndrom.

Im Allgemeinen waren die Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten in Häufigkeit und Art ähnlich wie bei erwachsenen Patienten.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die folgende Liste der Nebenwirkungen basiert auf Erfahrungen aus klinischen Studien und auf Erfahrungen nach Markteinführung und ist in Tabelle 7 nach Systemorganklasse und Häufigkeit geordnet: sehr häufig (≥ 1/10) häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100) selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad aufgeführt. Die höchste Häufigkeit, die unter den verschiedenen Indikationen beobachtet wurde, wurde aufgenommen. Ein Sternchen (*) erscheint in der Spalte SOC, wenn weitere Informationen an anderer Stelle in den Abschnitten 4.3, 4.4 und 4.8 zu finden sind.

Infektionen und parasitäre Erkrankungen*

Infektionen der Atemwege (einschließlich Infektionen der unteren und oberen Atemwege, Lungenentzündung, Sinusitis, Pharyngitis, Nasopharyngitis und virale Herpes-Pneumonie)

Systemische Infektionen (einschließlich Sepsis, Candidiasis und Influenza), Darminfektionen (einschließlich viraler Gastroenteritis), Haut- und Weichteilinfektionen (einschließlich Paronychie, Cellulitis, Impetigo, nekrotisierende Fasziitis und Herpes Zoster), Ohrinfektionen, orale Infektionen (einschließlich Herpes simplex, orale Herpes- und Zahninfektionen), Infektionen des Fortpflanzungstrakts (einschließlich mykotischer Vulvovaginalinfektion), Harnwegsinfektionen (einschließlich Pyelonephritis), Pilzinfektionen, Gelenkinfektionen

Neurologische Infektionen (einschließlich viraler Meningitis), opportunistische Infektionen und Tuberkulose (einschließlich Kokzidioidomykose, Histoplasmose und Mycobacterium avium-Komplex-Infektion), bakterielle Infektionen, Augeninfektionen, Divertikulitis 1)

Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen)*

Hautkrebs ohne Melanom (einschließlich Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom), gutartige Neubildung

Lymphom**, Neoplasmen solider Organe (einschließlich Brustkrebs, Lungen- und Schilddrüsenneoplasmen), Melanom**

Hepatosplenisches T-Zell-Lymphom 1)

Merkelzellkarzinom (neuroendokrines Karzinom der Haut) 1) , Kaposi-Sarkom

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems*

Leukopenie (einschließlich Neutropenie und Agranulozytose), Anämie

Idiopathische thrombozytopenische Purpura

Überempfindlichkeit, Allergien (einschließlich saisonaler Allergie)

Sarkoidose 1) , Vaskulitis

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Hypokaliämie, Harnsäure erhöht, Natriumanomalie im Blut, Hypokalzämie, Hyperglykämie, Hypophosphatämie, Dehydratation

Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen), Angstzustände, Schlaflosigkeit

Parästhesien (einschließlich Hypästhesie), Migräne, Nervenwurzelkompression

Zerebrovaskulärer Unfall 1) , Tremor, Neuropathie

Multiple Sklerose, demyelinisierende Erkrankungen (z. B. Optikusneuritis, Guillain-Barré-Syndrom) 1)

Sehbehinderung, Konjunktivitis, Blepharitis, Augenschwellung

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Myokardinfarkt 1) , Arrhythmie, kongestive Herzinsuffizienz

Bluthochdruck, Flush, Hämatom

Aortenaneurysma, Gefäßarterienverschluss, Thrombophlebitis

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums*

Lungenembolie 1) , interstitielle Lungenerkrankung, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Pneumonitis, Pleuraerguss 1)

Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen

GI-Blutung, Dyspepsie, gastroösophageale Refluxkrankheit, Sicca-Syndrom

Pankreatitis, Dysphagie, Gesichtsödem

Cholezystitis und Cholelithiasis, Lebersteatose, Bilirubin erhöht

Reaktivierung von Hepatitis B 1)

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Hautausschlag (einschließlich exfoliativer Hautausschlag)

Verschlechterung oder Neuauftreten von Psoriasis (einschließlich Psoriasis pustulosa palmoplantaris) 1) , Urtikaria, Blutergüsse (einschließlich Purpura), Dermatitis (einschließlich Ekzem), Onychoklasis, Hyperhidrose, Alopezie 1) , Pruritus

Erythema multiforme 1) , Stevens-Johnson-Syndrom 1) , Angioödem 1) , kutane Vaskulitis 1) lichenoide Hautreaktion 1)

Verschlechterung der Symptome einer Dermatomyositis 1)

Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen

Muskelkrämpfe (einschließlich erhöhter Kreatinphosphokinase im Blut)

Rhabdomyolyse, systemischer Lupus erythematodes

Nieren- und Harnwegserkrankungen

Nierenfunktionsstörung, Hämaturie

Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort*

Reaktion an der Injektionsstelle (einschließlich Erythem an der Injektionsstelle)

Brustschmerzen, Ödeme, Fieber 1)

Gerinnungs- und Blutungsstörungen (einschließlich verlängerter aktivierter partieller Thromboplastinzeit), Autoantikörpertest positiv (einschließlich doppelsträngiger DNA-Antikörper), Blutlaktatdehydrogenase erhöht

Verletzung, Vergiftung und verfahrensbedingte Komplikationen

* weitere Informationen finden Sie an anderer Stelle in den Abschnitten 4.3, 4.4 und 4.8

** einschließlich Open-Label-Erweiterungsstudien

1) inklusive Spontanmeldedaten

2) Die durchschnittliche Gewichtsveränderung gegenüber dem Ausgangswert für Adalimumab reichte von 0,3 kg bis 1,0 kg in allen Indikationen für Erwachsene im Vergleich zu (minus) -0,4 kg bis 0,4 kg für Placebo über einen Behandlungszeitraum von 4-6 Monaten. Eine Gewichtszunahme von 5-6 kg wurde auch in Langzeit-Erweiterungsstudien mit mittleren Expositionen von ca. 1-2 Jahren ohne Kontrollgruppe beobachtet, insbesondere bei Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa. Der Mechanismus hinter dieser Wirkung ist unklar, könnte aber mit der entzündungshemmenden Wirkung von Adalimumab in Verbindung gebracht werden.

Das Sicherheitsprofil für Patienten mit HS, die wöchentlich mit Humira behandelt wurden, entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil von Humira.

Das Sicherheitsprofil für Patienten mit Uveitis, die jede zweite Woche mit Humira behandelt wurden, entsprach dem bekannten Sicherheitsprofil von Humira.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Reaktionen an der Injektionsstelle

In den zulassungsrelevanten kontrollierten Studien mit Erwachsenen und Kindern entwickelten 12,9 % der mit Humira behandelten Patienten Reaktionen an der Injektionsstelle (Erythem und/oder Juckreiz, Blutungen, Schmerzen oder Schwellungen), verglichen mit 7,2 % der Patienten, die Placebo oder die aktive Kontrolle erhielten. Reaktionen an der Injektionsstelle erforderten im Allgemeinen kein Absetzen des Arzneimittels.

In den zulassungsrelevanten kontrollierten Studien mit Erwachsenen und Kindern betrug die Infektionsrate 1,51 pro Patientenjahr bei den mit Humira behandelten Patienten und 1,46 pro Patientenjahr bei den mit Placebo und der aktiven Kontrolle behandelten Patienten. Die Infektionen bestanden hauptsächlich aus Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege und Sinusitis. Die meisten Patienten setzten die Behandlung mit Humira fort, nachdem die Infektion abgeklungen war.

Die Inzidenz schwerer Infektionen betrug 0,04 pro Patientenjahr bei den mit Humira behandelten Patienten und 0,03 pro Patientenjahr bei den mit Placebo und der aktiven Kontrolle − behandelten Patienten.

In kontrollierten und offenen Studien mit Humira an Erwachsenen und Kindern wurde über schwerwiegende Infektionen (einschließlich tödlicher Infektionen, die selten auftraten) berichtet, einschließlich Berichte über Tuberkulose (einschließlich miliärer und extrapulmonaler Lokalisationen) und invasiver opportunistischer Infektionen (z. B. disseminierte oder extrapulmonale Histoplasmose, Blastomykose, Kokzidioidomykose, Pneumocystis, Candidiasis, Aspergillose und Listeriose). Die meisten Tuberkulosefälle traten innerhalb der ersten acht Monate nach Therapiebeginn auf und können ein Wiederauftreten einer latenten Erkrankung widerspiegeln.

Malignome und lymphoproliferative Erkrankungen

Bei 249 pädiatrischen Patienten mit einer Exposition von 655,6 Patientenjahren wurden in Humira-Studien bei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis und Enthesitis-assoziierte Arthritis) keine malignen Erkrankungen beobachtet. Darüber hinaus wurden bei 192 pädiatrischen Patienten mit einer Exposition von 498,1 Patientenjahren in Humira-Studien bei pädiatrischen Patienten mit Morbus Crohn keine Malignome beobachtet. Bei 77 pädiatrischen Patienten mit einer Exposition von 80,0 Patientenjahren wurden während einer Humira-Studie bei pädiatrischen Patienten mit chronischer Plaque-Psoriasis keine malignen Erkrankungen beobachtet. Während einer Humira-Studie bei pädiatrischen Patienten mit Colitis ulcerosa wurden bei 93 pädiatrischen Patienten mit einer Exposition von 65,3 Patientenjahren keine bösartigen Erkrankungen beobachtet. Während einer Humira-Studie bei pädiatrischen Patienten mit Uveitis wurden bei 60 pädiatrischen Patienten mit einer Exposition von 58,4 Patientenjahren keine bösartigen Erkrankungen beobachtet.

Während der kontrollierten Abschnitte der zulassungsrelevanten Humira-Studien bei Erwachsenen mit einer Dauer von mindestens 12 Wochen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, ankylosierender Spondylitis, axialer Spondyloarthritis ohne röntgenologischer Nachweis von AS, Psoriasis-Arthritis, Psoriasis, Hidradenitis suppurativa, Morbus Crohn, ulzerativen Colitis und Uveitis, Malignome außer Lymphomen und nicht-melanozytärem Hautkrebs wurden mit einer Rate (95%-Konfidenzintervall) von 6,8 (4,4; 10,5) pro 1.000 Patientenjahre bei 5.291 mit Humira behandelten Patienten beobachtet gegen eine Rate von 6,3 (3,4; 11,8) pro 1.000 Patientenjahre bei 3.444 Kontrollpatienten (die mediane Behandlungsdauer betrug 4,0 Monate für Humira und 3,8 Monate für die mit der Kontrollgruppe behandelten Patienten). Die Rate (95 % Konfidenzintervall) von nicht-melanozytären Hautkrebserkrankungen betrug 8,8 (6,0; 13,0) pro 1.000 Patientenjahre bei den mit Humira behandelten Patienten und 3,2 (1,3; 7,6) pro 1.000 Patientenjahre bei den Kontrollpatienten. Von diesen Hautkrebsarten traten Plattenepithelkarzinome mit Raten (95%-Konfidenzintervall) von 2,7 (1,4; 5,4) pro 1.000 Patientenjahre bei den mit Humira behandelten Patienten und 0,6 (0,1; 4,5) pro 1.000 Patientenjahre bei den Kontrollpatienten auf. Die Lymphomrate (95 % Konfidenzintervall) betrug 0,7 (0,2; 2,7) pro 1.000 Patientenjahre bei den mit Humira behandelten Patienten und 0,6 (0,1; 4,5) pro 1.000 Patientenjahre bei den Kontrollpatienten.

Bei Kombination von kontrollierten Teilen dieser Studien und laufenden und abgeschlossenen offenen Verlängerungsstudien mit einer medianen Dauer von etwa 3,3 Jahren, einschließlich 6.427 Patienten und über 26.439 Patientenjahren Therapie, die beobachtete Rate an Malignomen, außer Lymphomen und nicht-melanozytären Hautkrebsarten beträgt etwa 8,5 pro 1.000 Patientenjahre. Die beobachtete Rate an nicht-melanozytären Hautkrebserkrankungen beträgt ca. 9,6 pro 1.000 Patientenjahre und die beobachtete Rate an Lymphomen beträgt ca. 1,3 pro 1.000 Patientenjahre.

Nach Markteinführungserfahrungen von Januar 2003 bis Dezember 2010, hauptsächlich bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, beträgt die gemeldete Rate an Malignomen etwa 2,7 pro 1.000 Behandlungsjahre der Patienten. Die gemeldeten Raten für nicht-melanozytäre Hautkrebse und Lymphome betragen ca. 0,2 bzw. 0,3 pro 1.000 Behandlungsjahre der Patienten (siehe Abschnitt 4.4).

Bei Patienten, die mit Adalimumab behandelt wurden, wurden seltene Fälle von hepatosplenalem T-Zell-Lymphom nach Markteinführung berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

In den Studien I – V zur rheumatoiden Arthritis wurden zu mehreren Zeitpunkten Serumproben auf Autoantikörper getestet. In diesen Studien wurden 11,9 % der mit Humira behandelten Patienten und 8,1 % der mit Placebo und der aktiven Kontrolle behandelten Patienten behandelt, die zu Beginn negative antinukleäre Antikörpertiter aufwiesen berichteten positive Titer in Woche 24. Zwei von 3.441 Patienten, die in allen Studien zu rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthritis mit Humira behandelt wurden, entwickelten klinische Anzeichen, die auf ein neu aufgetretenes Lupus-ähnliches Syndrom hindeuten. Die Patienten verbesserten sich nach Absetzen der Therapie. Keiner der Patienten entwickelte Lupusnephritis oder Symptome des zentralen Nervensystems.

In kontrollierten Phase-3-Studien mit Humira bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthritis mit einer Kontrollperiode von 4 bis 104 Wochen traten ALT-Erhöhungen ≥ 3 x ULN bei 3,7 % der mit Humira behandelten Patienten und 1,6 % der Kontrollgruppe auf. behandelten Patienten.

In kontrollierten Phase-3-Studien mit Humira bei Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis im Alter von 4 bis 17 Jahren und Enthesitis-assoziierter Arthritis im Alter von 6 bis 17 Jahren traten bei 6,1 % der mit Humira behandelten Patienten ALT-Erhöhungen ≥ 3 x ULN auf 1,3 % der mit der Kontrolle behandelten Patienten. Die meisten ALT-Erhöhungen traten bei gleichzeitiger Anwendung von Methotrexat auf. In der Phase-3-Studie mit Humira bei Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis im Alter von 2 bis 4 Jahren traten keine ALT-Erhöhungen ≥ 3 x ULN auf.

In kontrollierten Phase-3-Studien mit Humira bei Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa mit einem Kontrollzeitraum von 4 bis 52 Wochen. ALT-Erhöhungen ≥ 3 x ULN traten bei 0,9 % der mit Humira behandelten Patienten und 0,9 % der kontrollierten behandelten Patienten auf.

In der Phase-3-Studie mit Humira bei Patienten mit Morbus Crohn bei Kindern, die die Wirksamkeit und Sicherheit von zwei körpergewichtsadaptierten Erhaltungsdosisschemata nach einer körpergewichtsadaptierten Induktionstherapie bis zu 52 Behandlungswochen untersuchte, traten ALT-Erhöhungen ≥ 3 x ULN bei 2,6 . auf % (5/192) der Patienten, von denen 4 zu Studienbeginn gleichzeitig Immunsuppressiva erhielten.

In kontrollierten Phase-3-Studien mit Humira bei Patienten mit Plaque-Psoriasis mit einer Kontrolldauer von 12 bis 24 Wochen traten ALT-Erhöhungen ≥ 3 x ULN bei 1,8 % der mit Humira behandelten Patienten und 1,8 % der mit der Kontrollgruppe behandelten Patienten auf.

In der Phase-3-Studie mit Humira bei pädiatrischen Patienten mit Plaque-Psoriasis traten keine ALT-Erhöhungen ≥ 3 X ULN auf.

In kontrollierten Studien mit Humira (Anfangsdosen von 160 mg in Woche 0 und 80 mg in Woche 2, gefolgt von 40 mg jede Woche ab Woche 4) bei Patienten mit Hidradenitis suppurativa mit einer Kontrolldauer von 12 bis 16 Wochen, ALT-Erhöhungen ≥ 3 x ULN traten bei 0,3 % der mit Humira behandelten Patienten und 0,6 % der mit der Kontrollgruppe behandelten Patienten auf.

In kontrollierten Studien mit Humira (Anfangsdosen von 80 mg in Woche 0 gefolgt von 40 mg jede zweite Woche beginnend in Woche 1) bei erwachsenen Patienten mit Uveitis bis zu 80 Wochen mit einer medianen Exposition von 166,5 Tagen und 105,0 Tagen bei mit Humira behandelten und Bei den mit der Kontrollgruppe behandelten Patienten traten ALT-Erhöhungen ≥ 3 x ULN bei 2,4 % der mit Humira behandelten Patienten und 2,4 % der mit der Kontrollgruppe behandelten Patienten auf.

In der kontrollierten Phase-3-Studie mit Humira bei Patienten mit Colitis ulcerosa bei Kindern (N=93), in der die Wirksamkeit und Sicherheit einer Erhaltungsdosis von 0,6 mg/kg (maximal 40 mg) jede zweite Woche (N=31) und einer Erhaltungsdosis Dosis von 0,6 mg/kg (maximal 40 mg) jede Woche (N = 32), nach einer körpergewichtsadaptierten Induktionsdosis von 2,4 mg/kg (maximal 160 mg) in Woche 0 und Woche 1 und 1,2 mg/kg ( maximal 80 mg) in Woche 2 (n = 63) oder eine Induktionsdosis von 2,4 mg/kg (maximal 160 mg) in Woche 0, Placebo in Woche 1 und 1,2 mg/kg (maximal 80 mg) bei Woche 2 (N=30), ALT-Erhöhungen ≥ 3 X ULN traten bei 1,1 % (1/93) der Patienten auf.

Bei allen Indikationen in klinischen Studien waren Patienten mit erhöhten ALT-Werten asymptomatisch, und in den meisten Fällen waren die Erhöhungen vorübergehend und klangen bei fortgesetzter Behandlung ab. Es gab jedoch auch Berichte nach der Markteinführung über Leberversagen sowie über weniger schwere Lebererkrankungen, die einem Leberversagen vorausgehen können, wie Hepatitis einschließlich Autoimmunhepatitis bei Patienten, die Adalimumab erhalten.

Gleichzeitige Behandlung mit Azathioprin/6-Mercaptopurin

In Studien zu Morbus Crohn bei Erwachsenen wurde unter der Kombination von Humira und Azathioprin/6-Mercaptopurin im Vergleich zu Humira allein eine höhere Inzidenz bösartiger und schwerwiegender infektionsbedingter unerwünschter Ereignisse beobachtet.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das Yellow Card Scheme anzuzeigen:

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA Yellow Card.

In klinischen Studien wurde keine dosislimitierende Toxizität beobachtet. Die höchste bewertete Dosis waren mehrere intravenöse Dosen von 10 mg/kg, was ungefähr dem 15-Fachen der empfohlenen Dosis entspricht.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunsuppressiva, Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)-Hemmer. ATC-Code: L04AB04

Adalimumab bindet spezifisch an TNF und neutralisiert die biologische Funktion von TNF, indem es seine Interaktion mit den p55- und p75-Zelloberflächen-TNF-Rezeptoren blockiert.

Adalimumab moduliert auch biologische Reaktionen, die durch TNF induziert oder reguliert werden, einschließlich Veränderungen der Konzentration von Adhäsionsmolekülen, die für die Leukozytenmigration verantwortlich sind (ELAM-1, VCAM-1 und ICAM-1 mit einem IC50 von 0,1-0,2 nM).

Nach der Behandlung mit Humira wurde im Vergleich zum Ausgangswert bei Patienten mit rheumatoider Arthritis. Auch die Serumspiegel von Matrix-Metalloproteinasen (MMP-1 und MMP-3), die für die Knorpelzerstörung verantwortliche Gewebeumbildung bewirken, waren nach der Verabreichung von Humira verringert. Bei mit Humira behandelten Patienten kam es in der Regel zu einer Verbesserung der hämatologischen Anzeichen einer chronischen Entzündung.

Eine rasche Abnahme der CRP-Spiegel wurde auch bei Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und Hidradenitis suppurativa nach Behandlung mit Humira beobachtet. Bei Patienten mit Morbus Crohn wurde eine Verringerung der Zahl der Zellen, die Entzündungsmarker im Dickdarm exprimieren, einschließlich einer signifikanten Verringerung der Expression von TNFα beobachtet. Endoskopische Studien an der Darmschleimhaut haben Hinweise auf eine Schleimhautheilung bei mit Adalimumab behandelten Patienten gezeigt.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Humira wurde in allen klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis bei über 3.000 Patienten untersucht. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Humira wurden in fünf randomisierten, doppelblinden und gut kontrollierten Studien untersucht. Einige Patienten wurden bis zu 120 Monate lang behandelt. Schmerzen an der Injektionsstelle von Humira 40 mg/0,4 ml wurden in zwei randomisierten, einblinden, zweistufigen Crossover-Studien mit aktiver Kontrolle untersucht.

RA-Studie I untersuchte 271 Patienten mit mäßig bis schwer aktiver rheumatoider Arthritis, die ≥ 18 Jahre alt waren, die eine Therapie mit mindestens einem krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum fehlgeschlagen hatten und eine unzureichende Wirksamkeit mit Methotrexat in Dosen von 12,5 bis 25 mg aufwiesen ( 10 mg bei Methotrexat-Intoleranz) pro Woche und deren Methotrexat-Dosis konstant bei 10 bis 25 mg pro Woche blieb. Dosen von 20, 40 oder 80 mg Humira oder Placebo wurden 24 Wochen lang jede zweite Woche verabreicht.

Die RA-Studie II untersuchte 544 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, die ≥ 18 Jahre alt waren und bei denen die Therapie mit mindestens einem krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum fehlgeschlagen war. Dosierungen von 20 oder 40 mg Humira wurden als subkutane Injektion jede zweite Woche mit Placebo in alternativen Wochen oder jede Woche über 26 Wochen verabreicht. Placebo wurde jede Woche über die gleiche Dauer verabreicht. Andere krankheitsmodifizierende Antirheumatika waren nicht zugelassen.

In der RA-Studie III wurden 619 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis im Alter von ≥ 18 Jahren untersucht, die auf Methotrexat in Dosen von 12,5 bis 25 mg nicht wirksam ansprachen oder jede Woche 10 mg Methotrexat nicht vertragen. In dieser Studie gab es drei Gruppen. Die ersten erhielten 52 Wochen lang jede Woche Placebo-Injektionen. Der zweite erhielt 52 Wochen lang jede Woche 20 mg Humira. Die dritte Gruppe erhielt jede zweite Woche 40 mg Humira mit Placebo-Injektionen im Wechsel der Wochen. Nach Abschluss der ersten 52 Wochen nahmen 457 Patienten an einer offenen Verlängerungsphase teil, in der bis zu 10 Jahre lang jede zweite Woche 40 mg Humira/MTX verabreicht wurden.

Die RA-Studie IV untersuchte in erster Linie die Sicherheit bei 636 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, die ≥ 18 Jahre alt waren. Die Patienten durften entweder krankheitsmodifizierende, antirheumatische Medikamente nicht einnehmen oder ihre bereits bestehende rheumatologische Therapie beibehalten, sofern die Therapie mindestens 28 Tage lang stabil war. Diese Therapien umfassen Methotrexat, Leflunomid, Hydroxychloroquin, Sulfasalazin und/oder Goldsalze. Die Patienten wurden über 24 Wochen randomisiert und erhielten jede zweite Woche 40 mg Humira oder Placebo.

RA-Studie V untersuchte 799 Methotrexat-naïve, erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver früher rheumatoider Arthritis (mittlere Krankheitsdauer weniger als 9 Monate). Diese Studie untersuchte die Wirksamkeit von Humira 40 mg jede zweite Woche/Methotrexat-Kombinationstherapie, Humira 40 mg jede zweite Woche als Monotherapie und Methotrexat-Monotherapie bei der Verringerung der Anzeichen und Symptome und der Progressionsrate von Gelenkschäden bei rheumatoider Arthritis über 104 Wochen. Nach Abschluss der ersten 104 Wochen nahmen 497 Patienten an einer offenen Verlängerungsphase teil, in der bis zu 10 Jahre lang jede zweite Woche 40 mg Humira verabreicht wurden.

Die RA-Studien VI und VII untersuchten jeweils 60 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, die ≥ 18 Jahre alt waren. Die eingeschlossenen Patienten waren entweder aktuelle Anwender von Humira 40 mg/0,8 ml und bewerteten ihre durchschnittlichen Schmerzen an der Injektionsstelle mit mindestens 3 cm (auf einem 0-10 cm VAS) oder waren biologika-naïve Patienten, die mit Humira 40 mg/0,8 . begannen ml. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten eine Einzeldosis Humira 40 mg/0,8 ml oder Humira 40 mg/0,4 ml, gefolgt von einer einzelnen Injektion der entgegengesetzten Behandlung mit ihrer nächsten Dosis.

Der primäre Endpunkt in den RA-Studien I, II und III und der sekundäre Endpunkt in der RA-Studie IV war der Prozentsatz der Patienten, die in Woche 24 oder 26 ein ACR-20-Ansprechen erreichten. Der primäre Endpunkt in der RA-Studie V war der Prozentsatz der Patienten, die erreichte in Woche 52 ein ACR 50-Ansprechen. Die RA-Studien III und V hatten einen zusätzlichen primären Endpunkt nach 52 Wochen nach der Verzögerung des Krankheitsverlaufs (wie durch Röntgenergebnisse nachgewiesen). Die RA-Studie III hatte auch einen primären Endpunkt in Bezug auf Veränderungen der Lebensqualität. Der primäre Endpunkt in den RA-Studien VI und VII waren Schmerzen an der Injektionsstelle unmittelbar nach der Injektion, gemessen mit einem 0-10 cm VAS.

Der Prozentsatz der mit Humira behandelten Patienten, die ACR 20, 50 und 70 erreichten, war in den RA-Studien I, II und III konsistent. Die Ergebnisse für die Dosis von 40 mg jede zweite Woche sind in Tabelle 8 zusammengefasst.


Inhalt

Wie andere TNF-Hemmer ist es ein immunsuppressives Medikament, das zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis eingesetzt wird. [3] [13]

Adalimumab wird durch subkutane Injektion verabreicht. [3] [6] Bei den meisten Indikationen ist die Erhaltungstherapie eine Injektion alle zwei Wochen. [3] [4] [6]

In den USA ist Adalimumab zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, juveniler idiopathischer Arthritis, Psoriasis-Arthritis, ankylosierender Spondylitis, Morbus Crohn bei Erwachsenen, Morbus Crohn bei Kindern, Colitis ulcerosa, Plaque-Psoriasis, Hidradenitis suppurativa und Uveitis indiziert. [3]

In der EU ist es indiziert zur Behandlung von:

  • Plaque-Psoriasis (eine Krankheit, die rote, schuppige Flecken auf der Haut verursacht) [4]
  • Psoriasis-Arthritis (eine Krankheit, die rote, schuppige Flecken auf der Haut mit Gelenkentzündungen verursacht) [4]
  • rheumatoide Arthritis (eine Krankheit, die eine Entzündung der Gelenke verursacht) [4]
  • axiale Spondyloarthritis (Entzündung der Wirbelsäule, die Rückenschmerzen verursacht), einschließlich ankylosierender Spondylitis und wenn das Röntgenbild keine Krankheit zeigt, aber klare Anzeichen einer Entzündung vorliegen [4]
  • polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis und aktive Enthesitis-assoziierte Arthritis (beides seltene Erkrankungen, die Gelenkentzündungen verursachen) [4]
  • Morbus Crohn (eine Krankheit, die eine Darmentzündung verursacht) [4]
  • Colitis ulcerosa (eine Krankheit, die Entzündungen und Geschwüre in der Darmschleimhaut verursacht) [4]
  • Hidradenitis suppurativa (Akne inversa), eine langfristige Hauterkrankung, die Klumpen, Abszesse (Eiteransammlungen) und Narbenbildung auf der Haut verursacht [4]
  • nicht-infektiöse Uveitis (Entzündung der Schicht unter dem Weiß des Augapfels). [4]
  • chronische Fälle von aggressiver progressiver Lungen- und Knochensarkoidose. [4]

Rheumatoide Arthritis Bearbeiten

Adalimumab reduziert nachweislich die Anzeichen und Symptome einer mittelschweren bis schweren rheumatoiden Arthritis bei Erwachsenen. Es kann allein oder in Kombination mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARD) angewendet werden. [14] Es hat sich auch bei mittelschwerer bis schwerer polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis bei Kindern ab vier Jahren als wirksam erwiesen und ist für die Behandlung dieser Erkrankung indiziert. Bei rheumatoider Arthritis ist es in den USA seit 2002 zur alleinigen Anwendung oder zusammen mit Methotrexat oder ähnlichen Arzneimitteln indiziert. [15] Es hat eine ähnliche Wirksamkeit wie Methotrexat und verdoppelt in Kombination die Ansprechrate von Methotrexat allein fast. [16]

Psoriasis-Arthritis Bearbeiten

Im Jahr 2003 begannen Studien mit Adalimumab zur Behandlung von Psoriasis und Psoriasis-Arthritis. [17]

Spondylitis ankylosans Bearbeiten

Adalimumab reduziert nachweislich die Anzeichen und Symptome von Spondylitis ankylosans bei Erwachsenen und ist zur Behandlung von Spondylitis ankylosans zugelassen. [18]

Morbus Crohn Bearbeiten

Es wurde gezeigt, dass Adalimumab die Anzeichen und Symptome eines mittelschweren bis schweren Morbus Crohn reduziert. [10] [19] [20] Es ist seit 2009 in Großbritannien für diese Verwendung zugelassen. [21]

Colitis ulcerosa Bearbeiten

Adalimumab kann bei Colitis ulcerosa wirksam und gut verträglich sein. Es wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Fälle bei Erwachsenen zugelassen. [22] [23]

Plaque-Psoriasis Bearbeiten

Adalimumab behandelt nachweislich mittelschwere bis schwere chronische Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen, die an der Erkrankung in vielen Bereichen ihres Körpers leiden und die von der Einnahme von Injektionen oder Tabletten (systemische Therapie) oder Phototherapie (Behandlung mit ultraviolettem Licht allein oder mit Tabletten) profitieren können. [24] Adalimumab hat sich als wirksame Therapie erwiesen, wenn es bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis entweder kontinuierlich oder intermittierend angewendet wird. [25]

Hidradenitis suppurativa Bearbeiten

Adalimumab wurde 2015 für Hidradenitis suppurativa zugelassen. [8] [26] [27]

Juvenile idiopathische Arthritis Bearbeiten

Adalimumab reduziert nachweislich die Anzeichen und Symptome einer mittelschweren bis schweren polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis bei Kindern ab vier Jahren. [28] [29] [30]

Nicht-infektiöse Uveitis Bearbeiten

Adalimumab ist angezeigt zur Behandlung der nicht-infektiösen Uveitis (Entzündung der Schicht unter dem Weiß des Augapfels). [3] [4]

Es gibt starke Hinweise darauf, dass Adalimumab das Risiko schwerer Infektionen wie Tuberkulose erhöht, und es wurde auch berichtet, dass es das Risiko für die Entwicklung verschiedener Krebsarten erhöht. [31] Ein solcher Zusammenhang kann jedoch ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Malignomen widerspiegeln, das den behandelten Erkrankungen und nicht mit Adalimumab selbst inhärent ist. Eine im Jahr 2018 veröffentlichte systematische Überprüfung ergab keine erhöhte Krebsinzidenzrate bei Patienten mit chronisch entzündlichen Erkrankungen, die mit Adalimumab und anderen TNF-Inhibitoren behandelt wurden, im Vergleich zu denen, die dies nicht waren, mit einer möglichen Ausnahme für nicht-melanozytären Hautkrebs. [32]

Es gibt seltene Berichte über schwere Leberschäden, seltene Berichte über demyelinisierende Erkrankungen des Zentralnervensystems und seltene Berichte über Herzinsuffizienz – die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Ärzten eine Black-Box-Warnung herausgegeben, die in der Produktkennzeichnung von Adalimumab und anderen erscheint TNF-hemmende Medikamente, die sie anweisen, potenzielle Patienten sorgfältiger zu screenen und zu überwachen. [33] Anaphylaxie oder andere schwere allergische Reaktionen können ebenfalls auftreten. [33]

Adalimumab war der erste vollständig humane monoklonale Antikörper, der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurde. [34] Es wurde von Phagen-Display abgeleitet. [34] [35]

Adalimumab wurde als Ergebnis einer Zusammenarbeit zwischen der BASF Bioresearch Corporation und Cambridge Antibody Technology, Großbritannien, selbst eine Zusammenarbeit des staatlich finanzierten Medical Research Council und dreier Wissenschaftler, die 1993 begann, entdeckt. [34] [36]

Ursprünglich D2E7 genannt, [37] wurde es dann bei BASF Bioresearch Corporation weiter hergestellt, von BASF Knoll (BASF Pharma) entwickelt und schließlich nach der Übernahme von BASF Pharma durch Abbott Laboratories hergestellt und vermarktet. Am 1. Januar 2013 spaltete sich Abbott in zwei Unternehmen auf, von denen eines den Namen Abbott und das andere AbbVie beibehielt. [38] Daraufhin übernahm AbbVie die Entwicklung und Vermarktung von Humira. [39] [40] Der Markenname Humira steht für „huMann monklonaler Antikörper ichn Rheumatoide einRthritis" und wurde von einem Mitarbeiter von Abbott, Richard J. Karwoski, benannt, der auch für die Leitung der Bemühungen um die Zulassung von Humira durch die FDA verantwortlich war.

Es war nach Infliximab und Etanercept der dritte TNF-Inhibitor, der in den USA zugelassen wurde. [34] Es wurde aus einem vollständig humanen monoklonalen Antikörper konstruiert, während Infliximab ein chimärer Maus-Mensch-Antikörper und Etanercept ein TNF-Rezeptor-IgG-Fusionsprotein ist. [ medizinisches Zitat erforderlich ]

Der Wirkstoffkandidat wurde ursprünglich unter Verwendung der Phagen-Display-Technologie von CAT entdeckt und erhielt den Namen D2E7. [37] Die Schlüsselkomponenten des Wirkstoffs wurden gefunden, indem die Auswahl menschlicher Antikörper aus dem Phagen-Display-Repertoire auf ein einzelnes Epitop eines Antigens TNF alpha geleitet wurde. [41] Der ultimative klinische Kandidat, D2E7, wurde von der BASF Bioresearch Corporation entwickelt und hergestellt und durchlief den größten Teil des Arzneimittelentwicklungsprozesses von BASF Knoll, dann die weitere Entwicklung, Herstellung und Vermarktung durch Abbott Laboratories, nachdem Abbott den pharmazeutischen Zweig von BASF übernommen hatte Hügel. [42]

Seit 2008 ist Adalimumab von der FDA zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, ankylosierender Spondylitis, Morbus Crohn, mittelschwerer bis schwerer chronischer Psoriasis und juveniler idiopathischer Arthritis zugelassen. Obwohl es erst seit Ende 2012 für Colitis ulcerosa von der FDA in der Behandlung der Krankheit zugelassen wurde, wurde es mehrere Jahre lang in Fällen eingesetzt, die bei Morbus Crohn nicht auf eine konventionelle Behandlung in Standarddosierung ansprachen. [ Zitat benötigt ]

Adalimumab, das unter dem Markennamen Humira vertrieben wird, wurde 2002 in den USA zugelassen. [5] [43]

Adalimumab, das unter den Markennamen Humira und Trudexa vertrieben wird, wurde im September 2003 in der Europäischen Union zugelassen. [4] [44]

Marketing Bearbeiten

  • 1999: Vorläufige Ergebnisse früher klinischer Studien mit dem vollständig humanen monoklonalen Anti-TNFα-Antikörper D2E7 [37]
  • 2001, Juni: Ergebnisse von ARMADA, einer doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie mit 271 Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis trotz Behandlung mit Methotrexat, werden bekannt gegeben. Zu den Ergebnissen gehört, dass 50 % der Patienten eine Verbesserung des American College of Rheumatology (ACR)-Scores um 50 % aufweisen. [45]
  • 2002: Spatenstich für eine neue hochmoderne Produktionsstätte für Biologika. [46]
  • 2002: Die Ergebnisse von Adalimumab aus fünf separaten Studien zeigen, dass es die Anzeichen und Symptome von rheumatoider Arthritis wirksam reduziert. In diesen Studien hatte Adalimumab einen schnellen Wirkungseintritt und eine anhaltende Wirksamkeit. Darüber hinaus war Adalimumab sicher und wirksam, wenn es allein oder in Kombination mit MTX als subkutane Injektion verabreicht wurde. [47]
  • 2002, 31. Dezember: Humira wird von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von rheumatoider Arthritis zugelassen. [46]
  • 2003: Einführung von Humira für rheumatoide Arthritis und Fortsetzung klinischer Studien für zusätzliche Indikationen. [46]
  • 2005: Einführung von Humira zur Behandlung von Psoriasis-Arthritis. Der Jahresumsatz überstieg erstmals 1 Milliarde US-Dollar. [46]
  • 2005: Eisai reicht in Japan einen neuen Arzneimittelantrag für das Medikament Adalimumab (D2E7) gegen rheumatoide Arthritis ein. [48]
  • 2006: Einreichung von Humira für die Indikation Morbus Crohn und Markteinführung für AS. Jahresumsatz von über 2 Milliarden US-Dollar. [46]
  • 2007: Einführung von Humira zur Behandlung von Morbus Crohn in den Vereinigten Staaten [46] beantragte die weltweite Zulassung von Humira für Psoriasis – die fünfte neue Indikation für Humira-Krankheit zu diesem Zeitpunkt, mit einem weltweiten Humira-Umsatz von mehr als 3 Milliarden US-Dollar. [49]
  • 2007: Abbott eröffnet neue Produktionsstätte für Biotechnologie in Puerto Rico [50]
  • 2008: Einführung von Humira für Plaque-Psoriasis [51]
  • 2009: Fünfjahresdaten zeigen, dass die erstmalige Anwendung von Humira Plus Methotrexat weitere Gelenkschäden bei Patienten mit früher rheumatoider Arthritis verhindern kann [52][53]
  • 2012: Humira könnte mit einer signifikanten Abnahme von Gefäßentzündungen in Verbindung gebracht werden, einem Hauptrisikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen [54]
  • 2013: Aufgrund der Spaltung von Abbott liegen die Humira-Rechte nun im Besitz von AbbVie. [38][39]
  • 2014: Humira wird von IMS Health als "weltweit meistverkauftes Medikament" ausgezeichnet. [55]
  • 2014: Im Dezember 2014 erklärte der indische Arzneimittelhersteller Cadila Healthcare die Markteinführung des ersten Adalimumab-Biosimilars zu einem Fünftel des US-Preises. Das Generikum wurde unter dem Markennamen Exemptia auf den Markt gebracht. [56]
  • 2015: Einführung von Humira zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Hidradenitis suppurativa, einer Indikation für seltene Leiden. Keine andere Behandlung wurde [wenn?] rigoros getestet und als sicher und wirksam bei der Behandlung dieser schmerzhaften und narbigen Erkrankung befunden. [8]
  • 2016: Die von Genetic Engineering & Biotechnology News veröffentlichte Liste der meistverkauften Medikamente zeigt, dass Humira in den Jahren 2015 (14,012 Milliarden US-Dollar) und 2016 (16,078 Milliarden US-Dollar) die Position 1 belegte [57]
  • 2017: AbbVie berichtet, dass Humira im Jahr 2017 einen Umsatz von 18,427 Milliarden US-Dollar erzielt hat. [58]
  • März 2021: Nature berichtet, dass HUMIRA in den Jahren 2019 und 2020 mit 19,7 Mrd. [59]

Wirtschaftswissenschaften Bearbeiten

Von 2012 bis zum Ablauf des US-Patents im Jahr 2016 führte Humira die Liste der meistverkauften pharmazeutischen Produkte an und erzielte 2016 einen weltweiten Umsatz von 16 Milliarden US-Dollar. [57]

Im Jahr 2014 kam ein Biosimilar in Indien zu einem niedrigeren Preis als in den USA auf den Markt. [56]

Lizenzstreitigkeiten Bearbeiten

Im März 2003 erklärte Cambridge Antibody Technology (CAT) seinen Wunsch, mit Abbott Laboratories vor dem High Court of London "Gespräche über die Anwendbarkeit der Bestimmungen zur Verrechnung von Lizenzgebühren für Humira einzuleiten". Im November 2004 begann der Prozess und im Dezember 2004 entschied Richter Hugh Laddie für CAT.

Eine Kurzfassung der vollständigen Stellungnahme des Verfahrens wurde veröffentlicht. [60] Darin bemerkte Justice Laddie: „Abbott hat sich geirrt, als es seine erste Lizenzzahlung an CAT auf der Grundlage berechnete, dass nur 2 % des Nettoumsatzes fällig waren. Es hätte auf der Grundlage der vollen Lizenzgebühr von knapp über 5 % und hätte CAT entsprechend zahlen und weiter zahlen sollen." Richter Laddie bemerkte weiter, "dass die von Abbott vorgeschlagene Konstruktion Gewalt gegen die Sprache der Vereinbarungen anwendet, sie undeutlich macht und wenig oder keinen kommerziellen Sinn macht. Aus diesem Grund gewinnt CAT die Klage." [61]

Abbott musste CAT 255 Millionen US-Dollar zahlen, von denen ein Teil an seine Entwicklungspartner weitergegeben werden sollte. [62] Von dieser Summe erhielt der Medical Research Council 191 Millionen US-Dollar und Abbott wurde aufgefordert, dem MRC ab 2006 weitere 7,5 Millionen US-Dollar über fünf Jahre zu zahlen, vorausgesetzt, Humira bleibt auf dem Markt. Die MRC erhält außerdem weitere 5,1 Mio. GBP (Sterling) in Bezug auf frühere Lizenzgebühren. [63]

Patentstreitigkeiten Bearbeiten

Am 29. Mai 2009 erhielt die Centocor-Einheit von Johnson & Johnson, der Hersteller von Infliximab, von Abbott Laboratories ein Urteil über 1,67 Milliarden US-Dollar wegen Patentverletzung bei der Herstellung von Humira. [64] Im Jahr 2011 wurde das Urteil jedoch vom US-Berufungsgericht für den Bundesbezirk aufgehoben. [65] [66] Im Juni 2020 reichte eine Sammelklage von United Food and Commercial Workers Local 1500 (UFCW Local 1500) gegen AbbVie ein, in der behauptet wird, der Arzneimittelhersteller habe ein Patentdickicht von mehr als 100 Mann verwendet, um ein Monopol auf Adalimumab aufrechtzuerhalten. wurde vom Northern District Court in Illinois entlassen. [67]

Biosimilars Bearbeiten

2014 erklärte der indische Arzneimittelhersteller Cadila Healthcare die Markteinführung des ersten Adalimumab-Biosimilars zu einem Fünftel des US-Preises. Das Generikum wurde unter dem Markennamen Exemptia auf den Markt gebracht. [56] Im Jahr 2016 brachte der indische Arzneimittelhersteller Torrent Pharmaceuticals sein Biosimilar für Adalimumab namens Adfrar auf den Markt. Es war das zweite generische Biosimilar von Adalimumab. [68]

Im Jahr 2016 genehmigte die FDA das Biosimilar Adalimumab-Atto von Amgen, das unter dem Markennamen Amjevita vertrieben wird. [69] [70] [71] Amjevita wird in den USA frühestens im Februar 2023 erhältlich sein. [72] 2017 hat die FDA das Biosimilar Cyltezo des deutschen Pharmaunternehmens Boehringer Ingelheim zugelassen. [73] [74] [75]

2017 wurden die Biosimilars Amgevita, [76] Solymbic, [77] Imraldi, [78] und Cyltezo [79] in der Europäischen Union zugelassen.

2018 wurden die Biosimilars Halimatoz, [80] Hefiya, [81] Hyrimoz, [82] und Hulio [83] zur Verwendung in der Europäischen Union zugelassen.

Adalimumab-Biosimilars wurden Ende 2018 in Europa verfügbar [84] und ermöglichen dem National Health Service rekordverdächtige Kosteneinsparungen [85], da dies das teuerste Medikament ist, das in NHS-Krankenhäusern verwendet wird und mehr als 400 Millionen Pfund kostet Jahr für etwa 46.000 Patienten. [86]

Im Jahr 2018 wurde Adalimumab-adaz (Hyrimoz) in den Vereinigten Staaten zugelassen. [87] [88]

Im April 2019 wurden Idacio [89] und Kromeya [90] zur Verwendung in der Europäischen Union zugelassen.

Im Juli 2019 wurde Adalimumab-bwwd (Hadlima), hergestellt von Samsung Bioepsis, für die Verwendung in den USA zugelassen. [91] [92] Es wird jedoch nicht vor mindestens Juni 2023 verfügbar sein, nachdem das Angebot von Amgen als Ergebnis einer ausgehandelten Einigung über geistiges Eigentum mit AbbVie verfügbar ist. [93]

Im November 2019 wurde Adalimumab-afzb (Abrilada) in den USA zugelassen. [94] [95] Es war das 25. Biosimilar, das von der FDA zugelassen wurde. [96]

Im Februar 2020 wurde das Biosimilar Amsparity zur Verwendung in der Europäischen Union zugelassen. [97]

Im Juni 2020 wurde das Biosimilar Idacio für den Einsatz in Australien zugelassen. [98]

Im Juli 2020 wurde Adalimumab-fkjp (Hulio) für die Verwendung in den USA zugelassen. [99]

Im August 2020 wurde das Biosimilar Cadalimab von Cadila Pharmaceuticals in Indien auf den Markt gebracht [100]

Am 10. Dezember 2020 hat der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) eine positive Stellungnahme abgegeben und die Erteilung einer Zulassung für das Arzneimittel Yuflyma zur Behandlung bestimmter entzündlicher und Autoimmunerkrankungen. [101] Der Antragsteller für dieses Arzneimittel ist Celltrion Healthcare Hungary Kft. Es wurde im Februar 2021 in der Europäischen Union für den medizinischen Gebrauch zugelassen. [102]


Wer sollte sie nicht nehmen?

Biologika können dazu führen, dass einige ruhende chronische Krankheiten (wie Tuberkulose) aufflammen. Sie sind möglicherweise keine gute Idee, wenn Sie an Multipler Sklerose oder anderen Erkrankungen wie einer schweren kongestiven Herzinsuffizienz leiden. Ihr Arzt wird bei Ihnen einen Haut- oder Bluttest auf Tuberkulose durchführen, bevor Sie mit einem biologischen Arzneimittel beginnen. Außerdem benötigen Sie einen Test auf chronische Hepatitis B und C.

Fortsetzung

Obwohl Tierstudien mit Biologika zeigen, dass sie die Fruchtbarkeit nicht beeinträchtigen oder das Baby verletzen, können sie nicht immer vorhersagen, was mit den Menschen passieren wird, die die Medikamente einnehmen. Da wir nicht wissen, wie sie sich auf ein sich entwickelndes Kind auswirken, sollten schwangere Frauen sie nur verwenden, wenn der Bedarf groß ist.

Ihr Arzt wird Ihnen sagen, dass Sie Ihr Biologika vor der Operation absetzen sollen. Sie können wieder anfangen, wenn Ihre Wunden verheilt sind und Ihre Chance auf eine Infektion vorüber ist.

Quellen

Arthritis Foundation: „Übersicht über Biologika“, „Behandlung von rheumatoider Arthritis“, „Biosimilars: Was Sie wissen sollten“.

FDA: „Übersicht der FDA über die regulatorischen Richtlinien für die Entwicklung und Zulassung von Biosimilar-Produkten in den USA.“

American College of Rheumatology: „Tofacitinib Citrate (Xeljanz).“

MedlinePlus: „Biologika erhöhen das Krebsrisiko bei Patienten mit rheumatoider Arthritis nicht.“

Agentur für Forschung und Qualität im Gesundheitswesen: "Medikamente gegen rheumatoide Arthritis: Ein Leitfaden für Erwachsene."

UpToDate für Patienten: „Patienteninformation: Behandlung von rheumatoider Arthritis“.

Das Johns Hopkins Arthritis Center: "Behandlung von rheumatoider Arthritis".

Pressemitteilungen, FDA: „FDA genehmigt Inflectra, ein Biosimilar von Remicade“, „Verschreibungsinformationen, Infliximab-dyyb (Inflectra),“ „FDA genehmigt Amjevita, ein Biosimilar von Humira“, „FDA genehmigt Erelzi, ein Biosimilar von Enbrel“, „Biosimilars“, „Überlegungen beim Nachweis der Austauschbarkeit mit einem Referenzprodukt“, „Biosimilar-Produktinformationen“.

Amgen Verschreibungsinformationen, Amjevita.

UpToDate: „Rituximab: Anwendungsprinzipien und Nebenwirkungen bei rheumatoider Arthritis.“

Angus Worthing, MD, Vorsitzender des Rheumatologen, des Government Affairs Committee des American College of Rheumatology.

Jonathan Krant, MD, Abteilungsleiter, Rheumatologie, Adirondack Health Systems.

FDA: „Informationen für Verbraucher (Biosimilars).“

Drogen – Ergebnisse aus der realen Welt: „Vergleich der Biologika-Kosten pro behandeltem Patienten bei verschiedenen Indikationen bei erwachsenen US-amerikanischen Managed-Care-Patienten: Eine retrospektive Kohortenstudie.“

Pharmazie & Therapeutik: „Biosimilars.“

Annalen der Inneren Medizin: "Bioäquivalenz von biosimilaren Tumornekrosefaktor-α-Inhibitoren im Vergleich zu ihren Referenzbiologika: Eine systematische Überprüfung."

Annalen rheumatischer Erkrankungen: „Antikörper gegen Infliximab bei mit Remicade behandelten Rheumapatienten zeigen eine identische Reaktivität gegenüber Biosimilars.“

Avalere Health: „Patient-Out-of-Pocket-Kosten für Biosimilars in Medicare Teil D.“